虽然重组蛋白的疫苗有可能最终成为一线产品，但在此前的实际研发过程中，重组蛋白疫苗的进展却落后于其他几种疫苗，包括灭活、载体和核酸疫苗。

不过，重组蛋白疫苗的好消息最近陆续浮出水面。

产生高滴度中和抗体

美国NOVAVAX公司8月4日宣布，该公司的重组疫苗NVX-CoV2373在Ⅰ期试验中取得良好结果。这次临床试验招募了131名志愿者中，试验了两组不同剂量（5微克和25微克）。大多数志愿者在接受第一次疫苗接种后即产生了抗病毒中和抗体，而在接受第二次加强接种后，100%的志愿者产生了针对S蛋白的中和抗体。

引发关注的是，中和抗体的滴度（GMT）高达4000，这与在恢复期患者中观察到的抗体滴度相似。在没有可能开展人体病毒挑战试验的情况下，一般认为产生足够高滴度的中和抗体，是疫苗临床效果最重要的指征。

低副作用优势明显

和其他疫苗相比，NOVAVAX重组疫苗产生的副作用非常小，一般仅仅为头痛、疲倦和局部注射点的反应，而这些副作用还与疫苗本身并无太多直接关系。

更重要的是，由于重组疫苗仅仅包含有病毒感染的关键S蛋白，因此几乎所产生的抗体均为中和病毒。而采用灭活病毒或其他载体病毒的疫苗则有可能产生大量与中和病毒无关的其他抗体。这些抗体有可能导致抗体依赖性增强（ADE）这样的严重副作用。

已有报道表明，在发生ADE的病人体内，大量抗体是针对其他病毒蛋白（如N蛋白），而很少是针对S蛋白的中和性抗体。相比之下，采用单一S蛋白的重组疫苗可以造成中和抗体的“免疫优势”（Immunodominance）。这对于快速抑制病毒入侵和复制非常有利。

那么，单个蛋白是否可以产生足够的抗病毒作用？最近很多研究机构和企业开发的抗新冠单抗的研发结果表明，如果选择的抗原表位准确，只要一个抗体就可能有效阻断病毒感染。这个道理和使用一个抗癌单抗来治疗癌症是一样的。

中国三叶草项目备受期待

同样基于重组蛋白的中国三叶草公司的疫苗进展也非常快。该公司的疫苗在6月20日完成了第一期志愿者接种，其结果应该很快可以见到。如果没有意外的话，三叶草的结果也应该非常惊艳。三叶草公司重组疫苗的抗原采用的是通过该公司的“三聚体”表达技术表达的S蛋白。从抗原结构稳定性和抗原性来看，应该优于单体蛋白。

在这个疫苗的研发中，我们也看到了国际合作。这只疫苗采用了葛兰素公司研发的佐剂，以及美国DYNAVAX公司研发的基于CpG的佐剂。

CpG 是一种短链DNA，主要模仿细菌感染时产生的外源性DNA片段。 而这些细菌DNA片段会激活人体内基础免疫机制中一组专门用来感受病原体特征的“免疫感应器”，尤其是LTR-9。DYNAVAX是世界上首先采用这类佐剂来增强疫苗作用的。该公司采用这一新型佐剂研发的乙肝疫苗在经过长时间的研究的大量的临床试验后，终于在２０１７年获得美国FDA批准。这也从另一个方面证实了ＣｐＧ佐剂的安全性和免疫增强效果。

结语<<<

重组蛋白在疫苗中的应用是一个相对较新的领域，但已经批准上市的重组蛋白药物却已有很多。因此，通过重组表达抗原蛋白在技术上和生产上都已经非常成熟了。

从本质上看，重组蛋白疫苗和mRNA／DNA疫苗采用的是一样的免疫原理，但避免了后者在人体内表达的差异性。和核酸疫苗一样，重组蛋白的高产量、低用量优点可以保证大量的疫苗很快交付使用。

从长远来看，成功的重组蛋白疫苗将成为最主要的抗新冠病毒疫苗之一。

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