类风关治疗重磅新药上市

先声药业创新升级再登新台阶

国内类风湿关节炎治疗领域又添重磅新药。8月9日，先声药业与百时美施贵宝（BMS）在中国大陆合作开发的自身免疫性疾病创新药恩瑞舒R（阿巴西普注射液）在上海成功举行上市会。而在日前，恩瑞舒R在全国各省市的首张处方也在北京大学人民医院、方单上海交通大学医学院附属仁济医院、郑州大学第一附属医院、中南大学湘雅二医院等超过15家医院产生，基本覆盖全国，这标志着恩瑞舒R在国内正式进入商业流通环节。

作为全球类风湿关节炎领域首个获批的T细胞选择性共刺激免疫调节剂，恩瑞舒R在国内的全面上市将惠及600万类风关患者。先声药业董事长兼CEO任晋生在上市会的致辞中表示：“恩瑞舒R在中国大陆的上市是类风关治疗领域的重要进展，先声药业‘转化医学与创新药物国家重点实验室’将设立一系列开放性研究课题，期待着与各重点医院的专家就恩瑞舒R更广泛的临床应用展开深入的研究，以切实履行‘让患者早日用上更有效药物’的企业使命。”

类风关治疗虽然作用靶点类似?

但找准关键很重要

　　

中华医学会风湿病学分会制定的《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》显示，类风湿关节炎（RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫病，可发生于任何年龄。基本病理表现为滑膜炎、血管翳形成，并逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失，可并发肺部疾病、心血管疾病、恶性肿瘤及抑郁症等。随着类风湿关节炎病程的延长，患者残疾及功能受限发生率升高，在给患者造成身体机能、生活质量和社会参与度下降的同时，也给患者家庭和社会带来巨大的经济负担。

根据流行病学调查，类风湿关节炎的全球发病率为0.5%~1%，中国大陆地区发病率为0.42%。据统计，国内目前的类风关患者约为600万，且数量还在逐年递增。随着临床指南逐步臻于完善以及疾病愈加受到各界重视，类风湿关节炎患者有了更好的治疗现状，但不得不提的是，类风湿关节炎的临床治疗实践仍然面临着诸多挑战。国家皮肤病与免疫疾病临床医学研究中心主任、亚太风湿病学会联盟（APLAR）副主席、担任恩瑞舒R临床试验PI的曾小峰教授坦言，“根据国家风湿病数据中心（CRDC）的数据，中国类风湿关节炎治疗的达标率只有8.6%，治疗手段虽多，但是作用靶点类似。”

尽管类风湿关节炎的发病机制目前尚不完全明确，但学术界共同认可的是，自身抗原诱导的T细胞活化及慢性炎症状态是类风关发病的重要环节，此次上市的恩瑞舒R药理机制正是作用于此。中华医学会风湿病学分会主任委员、中国医师协会风湿免疫科医师学分会副会长赵岩教授解释道：“阿巴西普是CTLA-4融合蛋白，通过与CD80/86结合，阻断T细胞活化所必需的CD28-CD80/86通路而抑制T细胞的活化，达到治疗自身免疫性疾病的目的。”

开启国内类风关精准治疗新纪元

　　

有专家指出，由于类风湿关节炎患者病情异质性高、个体差异大，使用生物标志物指导疾病的预测、诊断、治疗和监测，将有利于疾病的整体预防和控制。特别是治疗方式的选择上，生物标志物指导下的决策将有利于个性化治疗方案的制定，可以缩短达标前治疗时间，延长病情控制时间并减少并发症的发生，极大提高患者临床获益。

全球多项研究显示，阿巴西普在抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）阳性类风湿关节炎患者中有着更好的治疗应答率。在业内看来，恩瑞舒R的上市或将标志着国内类风关治疗进入“精准新时代”。

赵岩教授认为：“在类风湿关节炎治疗领域，阿巴西普表现出在ACPA阳性抗体患者中的疗效优势，表现为这类患者用药后的应答率更高。此外，由于阿巴西普作用于免疫系统活化的上游，从源头干扰疾病，可能早期RA患者使用后效果会更好，患者持续获益也会更多。”曾小峰教授对此同样表示认可：“针对细胞共刺激信号这一靶点的药物此前还未有产品上市，阿巴西普针对ACPA阳性患者的疗效更强，安全性更好，其上市必将填补这一空白，让风湿科医生多一种选择。”

而谈及类风关的精准治疗，上海中医药大学附属光华医院副院长何东仪认为重点是找到其关键的发病机制通路和细胞因子等。“阿巴西普与靶向细胞因子的治疗不同，其作用于T细胞活化的共刺激信号通路中，可以抑制免疫系统过度活化，甚至协助异常活化的免疫系统逐渐恢复平衡，全面抑制炎症因子分泌，达到治疗效果，治疗作用可能更加全面和持久，会为RA患者带来长期获益。”

双轮驱动创新，资本助力再上新台阶　　

2013年7月，先声药业与BMS就恩瑞舒R（阿巴西普注射液）在中国市场的研发达成合作，由前者负责中国大陆地区的临床研究与商业化推广，这也是双方自2010年以来，继抗肿瘤领域和心血管化合物后的第三次研发合作。阿巴西普于2005年在美国率先获批，如今已经积累了近15年的临床实践经验。

凭借着强劲的临床疗效与安全性，阿巴西普备受市场认可，早已跻身“重磅炸弹”行列。根据BMS财报，阿巴西普2019年全球销售额接近30亿美元。而随着恩瑞舒R在国内上市，自免用药市场竞争将愈发激烈。米内网数据显示，2019年中国公立医疗机构终端抗炎药和抗风湿药销售额跨越200亿元门槛，同比增长12.88%，恩瑞舒R的加入势必将推动该细分市场的增长。

在业界看来，与同类产品相较而言，恩瑞舒R拥有疗效和价格双重优势。除临床证据丰富和安全性良好以外，据先声药业高级副总裁兼执行董事唐任宏介绍，恩瑞舒R国内定价仅为美国的1/4~1/3。与此同时，先声药业也表示将与合作伙伴BMS深入探讨，力争产品早日进入医保目前。

作为快速转型为创新和研发驱动的制药企业，先声药业坚持自主研发与合作研发“两条腿走路”的研发策略成效显著。倚靠在自免领域多年耕耘，先声药业此前就已推出我国首个具有自主知识产权的抗风湿一类新药艾拉莫德（艾得辛），近期其自主研发的脑血管病领域一类创新药依达拉奉右莰醇（先必新）也获批上市。而在外部合作上，今年以来先声药业的动作亦是不断，先后与康宁杰瑞和思路迪、G1 Therapeutics等药企达成合作协议，获得可皮下注射PD-L1单抗KN035、CDK 4/6抑制剂等产品在国内的开发和商业化权益。

唐任宏表示：“不管是合作研发还是自主研发，我们的出发点都是患者未被满足的需求，以及把更好的药物更早地带到中国，造福中国患者。”先声药业赴港上市的招股书显示，其拥有近50个处于不同开发阶段的在研创新药产品，包括小分子药物、大分子药物和CAR-T细胞治疗，其中超过10个在研创新药产品处于临床阶段、已递交新药申报或者已经获批。业界普遍认为，在资本力量的助力下，先声药业未来的创新升级有望再登新台阶。

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