当Cellularity在2018年以2.5亿美元从新基（Celgene）独立出来时，其计划从胎盘中分离细胞治疗癌症的研究项目还需要几年时间才能转化为商业化产品。而今年在新冠疫情暴发后，Cellularity的研究人员又抓紧利用其相关技术开发抗新冠病毒的细胞疗法CYNK-001。

据Cellularity创始人兼首席执行官Robert Hariri介绍，CYNK-001是一种由胎盘中的免疫细胞（称为自然杀伤细胞）制成的通用型细胞疗法，类似于其正在研发的用于癌症的细胞疗法。“自然杀伤细胞识别癌细胞的方法是通过识别应激抗原的表达，应激抗原是细胞表面的免疫刺激分子，事实证明病毒感染的细胞表达相似的应激抗原。”Hariri表示。

经过几个月研究得到的临床前数据让美国FDA批准了CYNK-001的临床试验，如今Cellularity正在新泽西和华盛顿招募新冠肺炎患者。

CYNK-001是目前正在快速研发中的针对病毒感染的基因/细胞疗法中的一种。除了抗新冠病毒，生物制药公司和科研人员还在研发针对流感病毒、HIV的工程免疫细胞，CRISPR编辑的基因产品等。尽管这些疗法在广泛应用之前，还需克服许多挑战，但早期研究的结果表明，它们可能提供一种充满前景的新策略。

利用康复患者的T细胞

另一家迅速转向针对新冠病毒的公司是AlloVir，该公司成立于2013年，推出了开发针对病毒感染的T细胞疗法的计划。

疫情暴发时，该公司正忙于Viralym-M的Ⅱ期临床试验。Viralym-M是一种T细胞疗法，用于治疗免疫功能低下的群体中常见的6种病毒感染，包括膀胱炎和巨细胞病毒等。如今，Allovir与其在 Baylor医学院的研究伙伴一起开始开发新冠肺炎疗法。

AlloVir的开发平台主要是从相关病毒感染的康复患者身上提取T细胞，将它们与其他可能引发排斥反应的细胞分离，并进行扩增，然后将其提供给对应的病毒感染患者。该公司将相同的方法应用于新冠病毒，希望在今年年底之前将其产品投入临床试验。

AlloVir联合创始人兼首席科学Ann Leen表示：“每天都有新的证据表明，新冠重症患者的T细胞存在缺陷。我们一直在研究靠自身抵抗新冠病毒、不需要住院的患者的免疫反应，且在学习有关病毒内重要抗原或蛋白靶点的知识。这些轻症患者也将成为我们病毒特异性T细胞的来源。”

基因疗法也产生了对抗病毒感染的新方法。斯坦福大学的研究人员开发了一种CRISPR基因编辑方法，通过破坏病毒基因组中的核苷酸序列来削弱病毒。今年6月，他们报告称，该系统（名为PAC-MAN）可以用来分解人类肺细胞中的H1N1流感病毒。现在，他们正在努力使这项技术运用于新冠病毒。

由哈佛大学麻省总医院（Massachusetts General Hospital）领导的一个研究小组正在开发一种新冠疫苗，该疫苗旨在通过用腺相关病毒载体（AAV）将新冠病毒片段输送到人体内，从而触发免疫反应。这类似于诺华（Novartis）脊髓性肌萎缩症基因疗法Zolgensma所用的技术，今年5月，诺华与麻省总医院达成协议，若后者疫苗获批，诺华将负责生产。

基因编辑清除HIV　　

Excision BioTherapeutics公司正在应用CRISPR和AAV递送给药来开发抗HIV疗法。目前的抗逆转录病毒药物存在短板，尽管其可以将HIV降低到血液中无法检测到的程度，但它可以在宿主身上潜伏，并在之后重新出现。

Excision的基因编辑技术使用CRISPR来切割HIV基因组的几个片段。“如果只进行一次切割，病毒会在其周围变异， 我们进行了多次切割以使病毒基因组失效。”该公司首席执行官Daniel Dornbusch表示。据其介绍，Excision正在对其他病毒（包括疱疹和乙型肝炎）开发类似的疗法，如果有足够的资金，甚至会开发抗新冠病毒的疗法。但是该公司的首要任务是获得FDA批准临床，以便在今年年底前开始对HIV疗法进行人体试验。

Sangamo Therapeutics公司还利用凯斯西储大学（Case Western）研究人员开发的技术，通过基因编辑清除HIV病毒库。这项被称为锌指核酸酶基因编辑的技术，使用工程蛋白将特定基因CCR5敲除出T细胞（CCR5基因会将HIV送入宿主细胞中）。在一项正在进行的临床试验中，有20名患者接受该T细胞疗法，10名患者接受安慰剂治疗。

凯斯西储大学教授Rafick-PierreSékaly表示，研究人员希望证明这种治疗方法能够提高CD4+T细胞的水平，CD4+T细胞的作用是清除HIV病毒库。“必须通过多种机制来对抗这种病毒，当前的药物只针对一种机制，无法恢复免疫反应，也无法恢复CD4细胞数量。根除艾滋病毒不是一个单一机制的问题。”

毋庸置疑，基因/细胞疗法的研发者面临诸多挑战。他们需要进行大量的安全性试验，以证明其产品能够刺激免疫系统且不会引起意外的副作用，还须证明这些新疗法比当前普遍较为便宜的抗病毒药物存在的优势。

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