默沙东对下一代肺炎球菌疫苗开发采取了不同策略，辉瑞将为保卫其重磅炸弹产品Prevnar 13的市场而战。

肺炎球菌疫苗无疑是非常成功的疫苗产品类别，2019年全球销售额达75亿美元。目前辉瑞公司的Prevnar13（肺炎球菌13价结合疫苗）处于绝对主导地位。但是，未来几年辉瑞可能面对真正具有实力的挑战者——默沙东正在开发15价肺炎球菌结合疫苗V114。

15价疫苗V114

V114是在Prevnar13的13种肺炎链球菌菌株基础上又增加了两种血清型（22F和33F），默沙东称其特有的两种血清型与更严重的侵袭性感染肺炎有关。

2019年1月，美国FDA授予V114突破性药物资格（BTD），用于6周至18岁婴幼儿和青少年患者预防由疫苗血清型引起的侵袭性肺炎球菌病（IPD）。

2019年5月，V114在Ⅱ期临床试验中达到主要终点。在6~12周健康婴儿中，与已有13价肺炎球菌结合疫苗相比，对两款疫苗共同覆盖的13种血清型的预防达到非劣效性标准。V114同时能够引发婴儿对额外两种血清型（22F和33F）的免疫反应。这些结果支持默沙东继续进行该疫苗的Ⅲ期临床试验。

今年6月，默沙东公布了V114针对健康成人的安全性、耐受性、免疫原性的2项Ⅲ期临床研究的结果，显示V114均达到了安全性和免疫原性目标。

目前，V114正在开展的Ⅲ期临床开发项目由16项临床试验组成，对V114在不同人群（包括健康老年人群、健康儿童群体、免疫功能受损人群、患有某些慢性疾病的人群）中的安全性、耐受性和免疫原性进行研究。

20价疫苗20vPnC

不过，辉瑞并没有坐以待毙，其开发的20价肺炎球菌结合疫苗项目20vPnC也进入晚期临床研究阶段。

20vPnC疫苗包含了Prevnar13所具有的全部13种血清型肺炎球菌菌株，以及额外7种在全球范围内引起侵袭性肺病和肺炎的常见血清型肺炎球菌菌株，因此20vPnC几乎覆盖了导致美国和全球肺炎疾病流行的20种主要血清型肺炎球菌菌株，也是辉瑞“重磅炸弹”产品Prevnar 13的升级产品。

辉瑞声称，与v114相比，20vPnC增加的5种血清型可以覆盖成人约33%的菌株和婴儿约42%的菌株。

2018年9月，20vPnC（PF-06482077）获得FDA突破性药物资格，用于预防18岁及以上成人肺炎链球菌血清型引起的侵袭性疾病和肺炎。

今年3月，辉瑞公布了20vPnC的Ⅲ期研究的主要结果。该研究评估了20vPnC在18岁及以上成人中的安全性和免疫原性，结果显示，在接种疫苗后的一个月内，受试者所有血清型均达到了与已上市Prevnar13相同的血清型。就20种主要血清型而言，20vPnC显示与Prevnar13的非劣效性。同时，20vPnC在18岁以上的成年人中达到了安全性目标，表明20vPnC的安全性和耐受性与许可的肺炎球菌疫苗相当。

辉瑞疫苗研发负责人凯瑟琳·詹森（Kathrin Jansen）博士说：“这项Ⅲ期研究的结果令人鼓舞，并有望在2020年底之前向FDA提交20vPnC的申请。这项关键性研究的结果证明，20vPnC可以帮助预防肺炎球菌疾病。”

研发策略改变？

默沙东的23价肺炎球菌多糖疫苗Pneumovax由于保护期较短，对免疫系统较弱的婴儿或老年人的效果一般，因此Pneumovax的商业潜力受到限制。2000年，7价蛋白结合的肺炎球菌疫苗（Prevnar7）问世，该疫苗被认为预防作用优于多糖疫苗。如今肺炎球菌疫苗已进入到了覆盖更广泛血清型感染13价的Prevnar13疫苗时代。

对于肺炎疫苗覆盖更广泛血清型的竞争，默沙东正在寻求一种更有针对性的策略。默沙东表示，尽管疫苗覆盖范围很重要，但保持疗效也至关重要。随着疫苗接种计划从较早的7价肺炎球菌疫苗转移到13价产品，突破性感染的血清型已陆续发现。因此，应把注意力集中到保持更有效的耐久性上。

除了V114之外，默沙东还拥有另外两个项目。正在开发中的V116针对成年人中其他肺炎球菌疾病，而V117被认为是“下一代”儿童疫苗。不过相对于正在开发的早期项目，V114才是目前需要重点关注的项目。

在与辉瑞肺炎疫苗的竞争中，默沙东明显的优势是在婴儿人群中处于领先地位。儿童疫苗市场约占肺炎球菌疫苗销售额的80%。辉瑞今年6月刚刚开始在儿童中开展20vPnC两项关键性研发，以评估20vPnC对2个月以上婴儿的安全性和耐受性。

两家公司都计划在今年年底前针对成年人申请各自项目的批准。但是，默沙东在关键性针对婴儿人群研究中领先大约1.5年。如果该项目能够在临床上获得预期效果，在未来肺炎疫苗的竞争中，默沙东无疑具有巨大的时间优势。

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