虽然监管新冠肺炎疫苗和药物研发的工作量很大，但目前来看，美国FDA的新药审评工作并没有受到严重影响，有3个靶向抗肿瘤药已提前获批：西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）的Tukysa、诺华（Novartis）的Tabrecta和礼来（Eli Lilly）的Retevmo都在4-5月获批上市。不过，FDA仍提醒，药品审评进度可能会放缓。

第三季度FDA的药物审评工作有哪些看点？BioPharma Dive梳理出了5个最值得关注的待上市新药，包括：来自BioMarin的首个A型血友病基因疗法Roctavian、罗氏（Roche）的risdiplam、NS制药的viltolarsen、吉利德（Gilead）的filgotinib和葛兰素史克（GSK）的belantamab mafodotin。

Belantamab mafodotin：BCMA靶点开发率先冲刺　　　

大约有十几家制药商正在研发以BCMA为靶点的多发性骨髓瘤（MM）药物，这种蛋白几乎存在于所有的恶性肿瘤细胞中。而GSK看起来将率先冲过终点线。

Belantamab mafodotin是一种抗体-药物偶联物（ADC），其将人源化抗BCMA抗体与细胞毒性剂连接在一起，通过靶向BCMA将细胞毒性剂特异性送入MM细胞中起到杀伤癌细胞的作用。西雅图遗传学公司的Adcetris与罗氏的Kadcyla也是ADC药物，用于治疗其他类型的血癌。

紧随belantamab-mafoodin之后的其他几种BCMA靶向药物也在接近取得关键里程碑，包括百时美施贵宝（BMS）与Bluebird Bio的CAR-T细胞疗法以及再生元（Regeneron）的双特异性抗体。

即使可能在上市速度上落后，但这些竞争产品也存在疗效更好或副作用更易控制的潜在优势。值得注意的是，balantamab mafadotin或许会引起角膜病变这一眼部副作用。

Viltolarsen：数据有限或无碍过关

2016年，FDA批准了Sarepta Therapeutics的Exondys 51用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD），这是FDA近年最具争议的决定之一。Exondys 51是一种“外显子跳跃”的基因治疗药物，也是首个DMD药物。

去年年底，Sarepta的第二个DMD药物Vyondys 53获批用于不同类型的DMD患者。该药的审批上演了近乎戏剧性的反转，最初FDA并不批准其上市。

Viltolarsen是日本新药株式会社（Nippon Shinyaku）旗下子公司NS-Pharma开发的DMD疗法，审评有望比较顺利。

Viltolarsen针对的是与Vyondys 53相同的DMD患者，其作用与Sarepta公司的两种药物相似。今年5月发表在《JAMA Neurology》上的研究结果表明，viltolarsen甚至可能比Vyondys 53更有效。

与Sarepta公司一样，NS公司也只向FDA提供了有限的临床证据。为viltolarsen上市申请提供支持的研究主要检测了该药是否增加了一种关键蛋白的产生，这种蛋白在DMD患儿中几乎是缺失的，但值得注意的是，研究中没有设安慰剂对照组。

不过，从Exondys 51与Vyondys 53成功获批上市来看，FDA似乎释放出其会接受初步数据的信号，只要其有足够的说服力，就值得做出批准上市的决定。

Filgotinib：突围拥剂的RA市场　　

吉利德与合作伙伴Galapagos对filgotinib寄予厚望，该药是两家公司之间合作的重点，双方于2015年首次签定了合作协议，并在去年将金额扩展到了51亿美元。

Filgotinib是一种JAK抑制剂，开发的首个适应症是类风湿关节炎（RA），该领域市场竞争激烈。目前已有3个JAK抑制剂——辉瑞（Pfizer）的Xeljanz、礼来（Eli Lilly）的Olumiant，以及艾伯维（AbbVie）的Rinvoq获批用于RA。阿达木单抗（Humira）等生物药也是RA治疗的常用药。

一些分析师认为，filgotinib比其它JAK抑制剂更安全，但FDA似乎已将血栓风险视为此类药物的特征。

吉利德与Galapagos仍然有信心filgotinib可以脱颖而出，类风湿性关节炎只是该药在自身免疫治疗领域迈出的第一步，后续开发的适应症还将包括克罗恩病、葡萄膜炎和银屑病关节炎等。

Roctavian：A型血友病首个基因疗法　　

BioMarin公司Roctavian的审评结果，对于仍是新兴领域的基因疗法来说非常重要。首个获批上市的基因药物是Luxturna，用于治疗遗传性失明，而Roctavian则有望成为首个用于A型血友病的基因疗法。

除了可以为A型血友病患者提供长期控制，研究还表明，Roctavian能够大大消除出血事件，使患者能够大幅减少对昂贵的凝血因子的依赖，且可以持续多年。

BioMarin提议将Roctavian的价格设定为最高达300万美元，其认为当严重血友病患者使用凝血因子替代疗法每年花费高达100万美元时，Roctavian的价值是显而易见的。

该公司最近详细公布了早期临床试验的患者接受治疗后4年的随访数据，结果显示，虽然他们的凝血活性水平随着时间的推移似乎在下降，但仍然可以产生凝血因子Ⅷ蛋白。

Risdiplam：首个SMA口服药物　　

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种致命的神经肌肉疾病，主要影响婴儿和儿童， 直到三年半前才获批了首个治疗方案。

罗氏与PTC Therapeutics的risdiplam有望成为第三个上市的SMA药物，且是首个SMA口服药物，这对于患者用药更为方便。首个上市的SMA药物Spinraza以及诺华的基因疗法Zolgensma，前者需要通过脊柱注射给药，后者则通过静脉输注治疗婴儿。

罗氏与PTC希望向FDA提交涵盖婴儿、成人以及疾病严重程度不同的大范围患者的研究数据，这导致FDA对risdiplam的审评时间延长了3个月，以等待针对轻度的青少年和成年患者的研究结果。

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