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清除HIV病毒? 新治疗策略热议

发布时间:2020-08-05 15:29:14作者:树熊来源:医药经济报

清除HIV病毒?新治疗策略热议


巴西一名36岁男子(圣保罗患者)可能已经清除了HIV病毒,其治疗策略是将HIV病毒从体内所有储存库中冲洗掉。在接受抗逆转录病毒(ARV)药物和烟酰胺(维生素B3)的特别激进的组合治疗后,这名患者于2019年3月结束了所有抗HIV病毒治疗,在他的血液中尚未检测到病毒复现。


还不能称之为“治愈”


从事HIV疗法研究的临床医生史蒂文·迪克斯(Steven Deeks)并未参与这项研究,他警告说,该案例观察时间还不够长,也不够明确,还不能称之为治愈方法。“研究人员一直在推动抗HIV疗法的发展,并且对于新研究领域的治疗方法尤为关注。”迪克斯说。

大多数通过ARV抑制艾滋病毒并随后停止治疗的话,病毒几周内就会迅速恢复到高水平。但该病人不仅没有反弹,其HIV抗体甚至下降到了极低的水平,这说明其淋巴结和肠道中的已感染细胞可能已被清除。

这项研究的临床研究人员里卡多·迪亚兹(Ricardo Diaz)说,自从病人停止治疗以来,他的团队尚未对该病人的淋巴结或肠道进行抽检。迪亚兹在2020年艾滋病新闻发布会上讨论过这一病例,并计划在第23届国际艾滋病会议上全面介绍这项研究。


消除HIV病毒没那么容易


目前已知有2个艾滋病人已被治愈:蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown)和一位被称为“伦敦患者”的人,他们都接受了骨髓移植作为治疗的一部分。移植物清除了感染,并赋予了新的抵抗病毒感染的免疫系统。但是,骨髓移植是昂贵、复杂的干预措施,可能会产生严重的副作用,这使得它们无法治愈目前3800万艾滋病患者。

其他可能被治愈的HIV病例也受到广泛关注,不过病毒在长期潜伏后还会复发。一名婴儿出生后不久就开始抗逆转录病毒治疗,并在18个月后停止了治疗,但2年后又突然复发。事实证明,消除HIV病毒特别困难,因为病毒将其遗传物质编织到人类染色体上,使其可以处于休眠状态,从而逃脱免疫监视。这些无声感染的细胞可能会无限期地持续存在,因为它们具有干细胞样特性并可以克隆自己。


冲洗储存库


研究人员提出了几种策略来冲洗藏有潜在HIV感染的细胞库,但没有一种方法证明有效。

为了比较不同的清理策略,迪亚兹及其同事2015年招募了一批通过ARV药物控制HIV感染的病人。其中5名患者(包括圣保罗患者)使用强化的方法,就是又增加了两个ARV,并使用了烟酰胺。烟酰胺可以使感染的细胞“唤醒”潜伏病毒。当这些细胞产生新的HIV时,它们会自我破坏或容易受到免疫攻击。

在强化计划的48周后,5名试验参与者恢复了常规的三药治疗方案,为期3年,之后他们停止了所有治疗。其中4人的HIV病毒迅速复发,但圣保罗患者的病毒已消失近70周,仍没有被感染的迹象。

有趣的是,在烟酰胺强化期间,圣保罗患者是5个人中唯一一个在两次标准血液测试中没有检测到病毒的。这表明潜在感染的细胞已经被唤醒,导致病毒数量爆发。迪亚兹说:“也许这种策略并非最优,因为它只在五分之一的情况下起作用,但是它也确实清除了病毒。”

另一个未知数是该男子感染HIV病毒后多久开始服用抗逆转录病毒药物。研究表明,一小部分人在被感染后不久就开始抗病毒治疗,如果他们停止使用药物,则有较长时间更大的机会控制病毒,这大概是因为他们从未建立过大的感染细胞库。圣保罗患者于2012年10月被诊断出感染HIV,两个月后开始接受治疗。与大多数感染HIV的人一样,他无法确定何时感染,但他怀疑是在2012年6月感染的。唯一可以确定的是,他在2010年进行了检测,结果为阴性。

目前还不清楚烟酰胺如何唤醒潜伏的感染细胞。当HIV DNA紧紧围绕着称为组蛋白的染色体蛋白时,它仍然具有生产的潜能。要制作病毒拷贝,必须将其释放出来,迪亚兹指出有证据表明烟酰胺能以不同的方式触发该释放病毒。

澳大利亚Peter Doherty感染与免疫研究所的艾滋病毒治疗研究员沙龙·勒温(Sharon Lewin)强调,这不是一个令人信服的受控实验。他说:“我们需要在临床试验中看到多个参与者长期缓解,这是该领域真正需要推进的。”


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