新方法发现5种抑制新冠的药物

新冠病毒是利用聚合酶在感染的人类细胞内复制基因组，终止聚合酶反应将阻止新冠病毒的生长，从而导致病毒被人类宿主的免疫系统消灭。

哥伦比亚工程大学和威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员发现了一个终止新冠病毒聚合酶反应的分子库，这是确立这些分子作为先导化合物的潜能的关键一步，这些化合物将被进一步修饰，用于新冠肺炎疗法的研发。

哥伦比亚团队最初基于对丙肝病毒和新冠病毒的分子特性和复制要求进行分析，推断丙肝药物索福布韦及其衍生物的活性三磷酸可能成为新冠病毒聚合酶的潜在抑制剂。在哥伦比亚大学化学工程和药理学教授、基因组技术与生物分子工程中心主任Jingyue Ju的带领下，他们随后与威斯康星大学生物化学助理教授、冠状病毒聚合酶研究专家Robert N.Kirchdoerfer合作。

在早先一组测试SARS病毒聚合酶特性的实验中，研究人员发现索福布韦的三磷酸盐能够终止病毒的聚合酶反应。他们随后证明，索福布韦和其他四种核苷酸类似物（HIV抑制剂阿洛夫定、齐多夫定、替诺福韦、阿拉芬胺和恩曲他滨的活性三磷酸形式）也以不同程度的抑制新冠病毒聚合酶。

利用在研究中得到的对分子的了解，研究小组设计了一种方法，选择11个具有各种结构和化学特征的核苷酸类似分子作为SARS病毒和新冠病毒聚合酶的潜在抑制剂。虽然所有11个被测分子都显示参与病毒复制过程，但6个分子显示聚合酶反应立即终止，2个分子延迟终止，3个没有终止聚合酶反应。

其中5种终止新冠病毒聚合酶反应的核苷酸类似物（西多福韦、阿巴卡韦、伐更昔洛韦/更昔洛韦、司他夫定和恩替卡韦）的前药已获得FDA批准，可用于治疗其他病毒感染，包括HIV/AIDS、巨细胞病毒和乙型肝炎。这些药物的安全性已得到充分的证实，一旦在后续的研究中被证实在细胞培养中抑制病毒复制的药物效力，那么候选分子及其修饰形式，就可以评估潜在的新冠肺炎疗法的研发。这项新的研究发表在2020年6月18日的《抗病毒研究》上。

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