日前，FDA批准Zogenix的氟苯丙胺口服液Fintepla（原ZX008）用于2岁以上Dravet综合征。该批准是基于两个双盲对照试验结果：Fintepla比安慰剂减少50%~60%每月痉挛次数，减少至少50%癫痫次数的比例也显著高于安慰剂。

虽然在总共700多人的临床试验中并未发现这个剂量的Fintepla造成心脏毒性，但因为Fen-Phen的“案底”，这个批准带有心脏瓣膜疾病（VHD）和肺动脉高压（PAH）两个黑框警告。Fintepla此前获得FDA优先审批和孤儿药资格。

与SCN1A无关

Dravet氏症是一种罕见的严重癫痫病，发病率估计在2万~4万分之一。该疾病多数是因为一个名为SCN1A的基因（编码一个离子通道）失活变异导致，但目前尚无针对这个靶点改变疾病的药物，已经上市的药物基本都只是控制症状。

GW Pharma前年上市了大麻二醇（CBD）制剂，Sage的产后抑郁药物、神经甾体激素Zulresso也曾在这个疾病中试验过，而Fintepla是5HT受体激动剂。显然这些药物都与SCN1A无关。

正名之路

Fintepla是Fen-Phen组分之一的氟苯丙胺，曾经给肥胖患者和原研厂家惠氏都造成了巨大损失。另一个类似药物Mediator的官司现在还在打，去年法国大药厂Servier因过度推广该药而被告上法庭。

撤市药物起死回生的例子有多个，其中最著名的当属“反应停”。这个曾经造成1万多名海豹肢婴儿惨剧的药物后来成为多发性骨髓瘤的有效药物，其简单衍生物Revlimid是现在的小分子“药王”，另一个类似物Pomalyst则于5月获批用于卡波西肉瘤。曾令默沙东经济和名声双双受损的COX2抑制剂万络最近也有望重返江湖，准备用于血友病患者因关节淤血导致的血友病性关节病。

氟苯丙胺有一个更安全的类似物Belviq作为减肥药上市，但因为销售欠佳，先被廉价卖到卫材、今年又因为肿瘤风险被要求撤市。Belviq虽然通过回顾性分析显示低水平肿瘤风险，如果同样降低剂量也可以对癫痫有效安全性占优。

氟苯丙胺“案发”前的标签外使用和后来在斑马鱼的表征评价为其正名起到了重要作用，但一个重要原因是Dravet氏症比减肥更严重、更可以容忍一定副作用。Dravet患者发病较早（一岁左右），发病频繁而痛苦，严重的可以致死，且绝大多数患者开始癫痫后智力发育显著减慢。去年强生的K粉制剂Spravato被批准用于重症抑郁也是同样的道理。如果研究足够充分，毒品与药品的界限可能并没有想象中那么大。

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