FierceBiotech发布2019年研发投入前十药企榜单

根据FierceBiotech的统计，2019年研发投入最高的十家药企总计支出820亿美元，比2018年增加40亿美元，比2016年多了115亿美元。

2019年，抗肿瘤药依旧是研发投入最大的治疗领域。虽然抗癌药研发费用昂贵，但美国FDA愿意在相对有限的数据基础上批准新药上市，这给了企业削减成本的途径，意味着该领域的高溢价和高回报率。另值得注意的是，大型药企的研发贡献不到全产业研发投入的一半，这说明新型中小型企业正在成为新药研发的“引擎”。

值得一提的是，2019年FDA批准的新分子实体为48个，比2018年创纪录的59个少了11个，但这一数字在过去25年里依然排在前列。而在今年，由于新冠疫情的全球暴发，在诊断和治疗新冠肺炎方面会有更大的投入和产出，这对于其他领域来说，无论是临床试验的投入还是成果产出，都会受到一定抑制。

罗氏：“研发之王”直面专利悬崖

2019年的“研发之王”依旧是罗氏，然而罗氏目前正面临巨大挑战：其三大抗肿瘤药贝伐珠单抗（Avastin）、利妥昔单抗（Rituxan）、曲妥珠单抗（Herceptin）的生物类似药在欧美市场相继获批上市，预计将对其2020年的销售额产生40亿美元的冲击。另外，其眼病治疗药物雷珠单抗（Lucentis）也将在今年失去专利保护。

因此，整个2019年罗氏都在努力发展新产品和新研发线，试图填补“三剑客”专利悬崖造成的空白；同时持续削减销售、营销和制造领域的成本，扩大研发支出。

截至去年年底，罗氏的研发线中已有72个新分子在研药物。其中抗肿瘤药一直以来都是罗氏的首要研发支出领域：PD-L1抑制剂Tecentriq目前有数十项试验正在进行，并不断产生突破性进展；抗TIGIT抗体tiragolumab也启动了8项试验，包括两项Ⅲ期的肺癌研究。

罗氏计划在2020年上市的新药中，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的口服药物risdiplam已经出现延期；IL-6受体拮抗剂沙雷珠单抗用于视神经脊髓炎光谱疾病（NMOSD）这一适应症也在遭到阿斯利康等公司的竞品围堵……未来几年或是“研发之王”的艰难时期。

强生：疫情中寻求破局之道

强生在2019年取得了一系列成功：新获批上市了血癌药物依鲁替尼（Imbruvica）和达雷木单抗（Darzalex），以及治疗难治性抑郁症的Spravato。

不过，强生制药板块的拳头产品正在面临重重压力，其前列腺癌药物阿比特龙（Zytiga）的销售正面临仿制药竞争，后续前列腺癌新药Erleada也不得不在日益拥挤的市场中与辉瑞/安斯泰来的恩杂鲁胺（Xtandi）、拜耳的Nubeqa对抗。

新冠疫情对于强生2020年的业务方向有重要影响，其已经承诺提供3亿美元用于支持一线卫生工作者，并承诺投资10亿美元用于疫苗研发，该疫苗有望在2021年初获批用于紧急用途。强生还表示，新冠疫情对于公司业务的影响将在下半年开始缓解，今年提交材料的主要试验不会受到影响。

默沙东：避免过度依赖单一产品

与3年前相比，默沙东的研发投入力度从第5升至第3，支出占比超过其收入的20％。该公司针对其重磅产品帕博利珠单抗（Keytruda）投入了大量研究经费，该药是当前默沙东的增长引擎。

Keytruda不仅在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域中确立了主导地位，还在去年获批了非肌肉浸润性膀胱癌、肾细胞癌以及子宫内膜和一线头颈癌等适应症。在一线NSCLC市场，该药虽然面临罗氏的Tecentriq、赛诺菲/再生元的Libtayo以及百时美施贵宝的Opdivo+Yervoy组合的竞争，但源源不断获批的适应症和丰富的潜在管线依然能令Keytruda在未来几年保持强大的活力。

而对于默沙东而言，过于强大的Keytruda也正在引发一些担忧。正如艾伯维的阿达木单抗（Humira）在创造销售奇迹的同时，也令公司业绩在其专利保护期过后面临巨大压力。2019年，Keytruda的销售额占默沙东总收入的24%，2020年第一季度这一比例上升至超过27%，默沙东将在数年后面临与艾伯维相似的挑战。因此，当下默沙东也在大力推进其它药物的研发。

诺华：进入持续性丰收期

诺华在2019年获得了6个新药批准，其中颇具争议的脊髓性肌萎缩症（SMA）基因疗法Zolgensma逐步在商业上进入正轨。同时，为了实现公司“从2019年起5年内推出25款新药”的战略目标，多个在研药物步入后期，使得2019年研发投入大幅增长。

2020年，诺华预计将推出几个主要的新分子实体，包括抗CD20治疗性单克隆抗体ofatumumab。此外，诺华还对3种药物开展了治疗新冠肺炎的临床试验，即canakinumab、JAK抑制剂ruxolitinib和抗疟药羟氯喹。

辉瑞：向创新型药企过渡

对于辉瑞而言，2019年是过渡性的一年——现任首席执行官艾伯特（Albert Bourla）负责监督公司的改组，将其重心放在创新药物的研发上，目标为2018-2022年向市场推出15种“重磅炸弹”药物。他表示，目前项目的成功率接近50%，相比几年前的15%，研发改革已经取得了成效。

过去几年，辉瑞一直在“专利悬崖”的漩涡中挣扎。2019年，其重磅神经痛药物普瑞巴林（Lyrica）失去专利保护，50亿美元的销售额受到仿制药的威胁。而成功推出用于转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的Vyndaqel是辉瑞去年在研发方面的一大成绩。

辉瑞表示，2020年公司或披露15个概念验证试验的数据。此外，辉瑞与BioNTech联合开发的新冠病毒疫苗已进入临床测试阶段，到年底将生产数百万剂；若试验结果理想，到2021年生产目标可能增加到数亿剂。

赛诺菲：研发线聚焦重点领域

赛诺菲在前罗氏高管约翰·里德（John Reed）的领导下，正在扩大抗肿瘤领域布局和其他特殊护理领域的药物研发。里德接任赛诺菲研发部门最高负责人工作后，于2019年2月剔除了38个项目（包括13个开发计划和25个研究阶段项目），使公司研发主力军集中于癌症、免疫学、罕见病和罕见的血液疾病，退出了心血管领域，并放弃了大部分糖尿病药物的研究与开发。

过去，赛诺菲非常依赖与再生元（Regeneron）和Alnylam等公司的合作，而去年其研发线上自主研发的新药占比约为50%，并计划在未来几年提升至70%。赛诺菲与再生元合作的“重磅炸弹”Dupixent正在稳步发展，2019年销售额为29亿美元。有分析师认为其销售峰值可达到110亿美元。

值得一提的是，去年赛诺菲78%的销售额来自上市10年以上的产品，为了解决这一问题，其斥资25亿美元收购了肿瘤免疫公司SynthoRx，并不断拓宽Dupixent的适应症。

艾伯维：极力填补“药王”销售缺口

尽管艾伯维2019年的研发投入较2018年下降38%，但占营收总额的百分比依然在19%的高位。这部分下降主要由于艾伯维以58亿美元收购Stemcentrx，造成40亿美元的减值损失。

近几年来，艾伯维在强化研发线方面的支出极高，因为每年产生近200亿美元销售额的阿达木单抗（Humira）已有生物类似药在欧洲上市，并将于2023年在美国市场也迎来竞争。

2019年，艾伯维有两款免疫学药物获批上市：用于治疗银屑病的IL-23拮抗剂Skyrizi和用于类风湿关节炎的JAK1选择性抑制剂Rinvoq。不过，这两款产品在激烈的市场竞争中并不被分析师看好。

艾伯维目前在研的中后阶段药物中，有望在2022年前获得批准的包括骨髓纤维化药物navitoclax（ABT-263）、晚期帕金森病药物ABBV-951，以及治疗BRCA阳性卵巢癌和乳腺癌的PARP抑制剂veliparib。

BMS：超级并购后整合研发线

去年，百时美施贵宝（BMS）与新基（Celgene）的超级并购落下帷幕。为了使这笔740亿美元的并购通过反垄断审查，BMS不得不剥离年销售额达到16亿美元的银屑病“重磅炸弹”Otezla。

完成并购的BMS将在2020年成为全球销售额第四高的制药公司，并获得新基的高价值产品，如血液癌症药物来那度胺（Revlimid）和泊马度胺（Pomalyst）。同时，随着合并的完成，BMS在2020年的研发预算也将与新基合算，在整合部门以削减成本的同时，大幅提升研发投入规模。

与默沙东类似，BMS也在为其主力产品纳武利尤单抗（Opdivo）的临床试验进行大量投资，以扩大其适应症。不过在2019年第四季度，Opdivo销售额出现了自2015年上市以来的首次下滑，该迹象令人担忧。不过BMS表示，Opdivo今年有可能在食管癌和胃癌中取得重要进展，认为该药可在2021年恢复增长趋势。

阿斯利康：走出泥淖 重回增长轨道

几年前，阿斯利康差一点成为辉瑞的囊中之物——后者向其提出了收购要约，当时阿斯利康的拳头产品因专利悬崖造成疲软态势，导致其销售额连续6年下滑。而在经过了2018年的过渡后，2019年阿斯利康实现了令人瞩目的增长。其研发投入占比也高达24.8%，在整个榜单中名列首位。

三种抗癌药的销售增长，为阿斯利康带来了持续的现金流以加码研发：用于非小细胞肺癌的EGFR抑制剂奥希替尼（Tagrisso），用于卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌的PARP抑制剂Lynparza，以及肿瘤免疫药物Imfinzi。有分析师认为，这些药物和其他处于临床后期的在研新药可能在未来5年内将阿斯利康的销售额提升130亿美元。持续加码研发、投资临床管线，这家老牌英国药企在经历多品种“专利悬崖”后重新步入增长轨道。

阿斯利康表示，2020年又将是一个“过渡年”，公司将继续在研发上投入资金，不断推出新药，并向血液和肾脏疾病等新的疾病治疗领域提供资金。

GSK：研发重心转向抗肿瘤药

葛兰素史克（GSK）是榜单上去年研发投入加码最多的公司之一（同比增长15%），主要因为其向后期项目注入了更多的资金。

目前，GSK的研发重心正在向抗肿瘤药转型，重点加码PARP抑制剂Zejula这一战略产品。该药在去年一项试验中大获成功，并于今年4月获批用于晚期卵巢癌的一线维持疗法。不过就在其获批的几天后，阿斯利康和默沙东合作的靶向抗癌药olaparib亦获得FDA的批准，并且相对Zejula更为有效。

GSK研发的PD-1抑制剂dostarlimab除子宫内膜癌适应症外，还在进行头颈癌、子宫颈癌、卵巢癌等适应症的临床试验。此外，GSK的长效HIV组合疗法已获得加拿大的上市批准。

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