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硫酸羟氯喹合成工艺优化

发布时间:2020-07-15 14:36:08作者:黄孝冰来源:医药经济报

硫酸羟氯喹临床用于类风湿关节炎、青少年慢性关节炎、盘状和系统性红斑狼疮,以及由阳光引发或加剧的皮肤病变。

目前,硫酸羟氯喹的合成方法有多种,但现有方法均有一些不足之处,不适合工业化生产。前不久,华东理工大学药学院华东理工-中西三维绿色制药联合研究中心的裘雯梅等人经深入研究,对硫酸羟氯喹的合成工艺进行研究和改进,提出了一条新工艺,撰文发表在今年5月刊的《中国医药工业杂志》上。

该工艺以碳酸钾为缚酸剂,4,7-二氯喹啉(②)和5-[N-乙基-N-(2-羟乙基)-氨基]-2-戊胺(③)在正丁醇中回流反应得到羟氯喹(①),在①的正丁醇溶液中直接滴加硫酸成盐得到硫酸羟氯喹,乙醇重结晶后纯度99.06%。

改进后的工艺步骤少,操作简便。正丁醇作为溶剂有效地避免②因升华而损失,同时碳酸钾作缚酸剂减少了杂质4-[2-(5-羟基乙胺基)戊基]氨基-7-氯喹啉(④)和N-[2-[(7-氯喹啉-4-基)氧基]乙基]-N-乙基戊烷-1,4-二胺(⑤)的产生,使得总收率从39%提高至69%(以②计)。


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