雷米普利为高效、长效血管紧张素转化酶抑制剂，能改善急性局部缺血性左心室衰竭的功能及代谢，有利于改善血流动力学，增加血流效应，增加肾血流量，高血压患者长期服用心率无显著变化。

目前，雷米普利的合成方法有多种，但现有方法均有一些不足之处，不适合工业化生产。前不久，鲁南制药集团股份有限公司国家手性制药工程技术研究中心、山东省药物国际化工程实验室的王海波等人经过深入研究，对雷米普利的合成工艺进行研究和改进，提出了一条新工艺，撰文发表在今年5月刊的《中国医药工业杂志》上。

该研究改进了雷米普利的合成工艺。（2S,3a S,6a S）-八氢环戊并[b]吡咯-2-羧酸苄酯盐酸盐（①）和N-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸（②）经1-（3-二甲胺基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC·HCl）/1-羟基苯并三唑（HOBt）作用脱水缩合得到（2S,3a S,6a S）-1-[（2S）-2-[[（1S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基]氨基]丙酰基]-八氢环戊并[b]吡咯-2-羧酸苄酯（③），③经10%钯炭催化氢化得到雷米普利，总收率81%，纯度99.81%。

在脱水缩合反应中，用水溶性的EDC·HCl代替文献中的N,N’-二环己基碳二亚胺（DCC），解决了DCC的水解产物N,N’-二环己基脲（DCU）难以去除的难题，并且反应时间由6小时缩短为2小时，中间体③的纯度由90%提高至96%以上。此外，由于中间体③纯度提高，氢化脱苄中钯炭使用量减少至文献的25%。优化后的合成工艺操作简单、成本低，更适合工业化生产。（黄孝冰）

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