疫情如何影响抗肿瘤药临床试验？

新冠肺炎疫情正在扰乱全球大部分地区的临床研究，《自然综述·药物发现》最近一篇文章详细分析了疫情对抗肿瘤药临床试验的影响。该文作者对全球抗肿瘤药临床研究人员进行了调查和访谈，并分析了来自IQVIA和美国临床试验数据库中的相关数据，梳理出临床研究所面临的挑战与风险。

临床研究最担忧的问题

今年3月23日-4月3日，癌症研究所（CRI）和IQVIA调查了一组临床研究者，共有36人，这些研究者在全球各机构进行抗肿瘤药临床试验。

调查结果表明，患者参与正在进行中的抗肿瘤药临床试验受到了新冠疫情的负面影响，尤其是在美国和欧洲，分别只有20％和14％的机构继续以正常的速度招募患者（图1a）。

对于正在进行中的临床试验，造成较低入组率的主要原因包括：对患者治疗存在广泛担忧，在13位受访者中有9位将其视为前3位需要考虑的问题，对于患者招募影响最大（图1b）。癌症治疗的类型，包括给药途径，是另一个关键问题。该调查还显示，对患者安全的担忧以及可能存在的研究人员和资源短缺，也是备受关注的问题。受访的临床研究者强调，这种情况下，患者的风险-收益分析是最基本的考虑因素，而不是试验的设计或复杂的程度。

对于将要启动的新试验，在调查中观察到了类似趋势，其中患者治疗、癌症类型以及给药途径同样是主要担心的问题（图1c）。与口服疗法相比，需要静脉给药的治疗是大多数研究者担心的，因为口服药物可以送到患者家中进行自我用药。

随着医疗基础设施日益被新冠肺炎相关的疾病所占用，近60％的临床研究者报告称，疫情对患者随访（延迟或取消）产生了“中等”或“高度”的影响（图1d）。大多数（约80％）的受访者认为试验方案偏离会导致无法解决的问题，例如患者就诊数据不完整。

许多临床研究者报告称他们正与伦理委员会合作，主要讨论工作人员安全、试验方案偏离，以及研究药物的管理等问题（图1e）。

　

远程医疗或被更多应用

为了减轻研究实施的困难并确保患者安全，临床研究者报告称已采取或计划采用基于技术的干预措施，旨在减少现场随访和面对面患者随访，以最大程度地减少病毒暴露和传播的可能性，采取的措施包括远程医疗、远程电子医疗记录监控器的访问权限，以及对数据和研究文档的虚拟监控。其他已报道的应对策略包括直接向患者运送口服药物和避免免疫抑制治疗方案等（图1f）。

IQVIA对其一部分抗肿瘤药临床试验（n> 200）进行的单独分析表明，最普遍报告的疫情所引起的风险是重大延误（图2a），主要可能由研究中心启动、病人招募、病人就诊、数据收集和清理延迟等引发的。

此外，ClinicalTrials.gov的数据显示，由于疫情的发生，3月和4月暂停了200多项干预性抗肿瘤药临床试验（图2b）。

上述调查针对新冠疫情对全球抗癌药临床试验当前格局的影响进行了初步评估，显示出疫情严重影响了临床试验的患者入组。这种情况可能是高度变化和区域性的，在某些情况下影响可能较小。数据表明，与欧洲和美国相比，在调查时亚洲的入组率受到的影响较小。这可能是由于该区域各国新发病例数量最近下降的结果。

与此同时，远程医疗的价值也有所突显。为应对疫情所造成的影响，远程医疗之类的技术解决方案也越来越多地被采用，未来可能会对临床研究和医学实践产生持久影响。

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仿制药运输成本显著提高

据FiercePharma报道，美国普享药协会（AAM）发现，新冠肺炎疫情引发的全球性限制措施使得仿制药和生物类似药生产厂家的运输成本飞涨。不过，疫情暴发也许对仿制药行业来说并非都是坏消息。

AAM所做的一项调查发现，随着新冠疫情对全球药品供应链增加新的障碍，运输成本平均上涨了224％。AAM举例指出，由于经济放缓以及世界各国针对跨国旅行出台了限制措施，一家制药公司装运其药品的成本猛增了413%。

AAM临时首席执行官杰夫·弗兰塞（Jeff Francer）表示：“全球制药生态系统建立在高度复杂的供应链基础之上。这场持续的疫情危机说明了制定新战略和政策的重要性，只有这样，才能增强美国制药供应链，提高美国药品的自给自足性。”

AAM指出，政府强制要求在家工作以及无法预测的贸易限制措施是疫情期间推高成本的主要驱动因素。

正当仿制药生产商全力应对药品价格压力时，运输成本的持续上涨将吞噬其利润。不过，AAM表示，新冠疫情也可能会给该行业带来机会，美国每年高达90%的处方是仿制药。

伯恩斯坦（Bernstein）分析师罗尼·加尔（Ronny Gal）在3月发表的一份研究报告中表示，尽管可能存在着一些现货短缺问题，但在疫情最初造成一些冲击之后，全球仿制药供应链仍有可能反弹并实现强劲的增长。

加尔认为，患者、渠道库存和生产商“限供”措施交织在一起，将在短期内推动仿制药价格上涨，并且有可能在未来几个季度里对这一行业产生持久的积极影响。

但是，对美国监管机构和在一线治疗新冠肺炎患者的医院来说，药品短缺问题已经成为它们的一个关注点。

4月初，FDA表示，将暂时允许医院从那些调制药房（compounding pharmacy）采购一些难以寻找到的药物，以治疗某些新冠肺炎病情严重的患者，尤其是需要机械通气治疗的重症患者。

这一规定将会持续较长时间，因为美国各大医院持续面临着重要药物短缺的问题。这一规定适用于那些没有被FDA认可为“外包设施”的调制药房，要获得相应的资格，仿制药物必须被列入FDA的短缺清单，且医院已经用尽了其它选择手段、也无法获取相应药物。

FDA强调，其采取的特殊措施是暂时的，因为在疫情期间，药品供应链面临着前所未有的破坏，无法为那些依靠呼吸器生存的患者提供所使用的药物。（综合编译/王迪）

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