重磅药Stelara又传被击败的消息。

最近，UCB在美国皮肤病协会年会上公布了其IL-17A/F抗体bimekizumab的两个Ⅲ期临床结果。其中，在BE READY试验中，16周bimekizumab治疗组有59%症状彻底消失，而Stelara组只有21%彻底改善。

银屑病是一种常见大众病。Stelara是中和IL-12/IL-23共享片段P40抗体，是最早上市的靶向这条通路的抗体药物，目前已经是40亿美元的超级重磅药物，但上市后几度在头对头试验中被击败。

意料之中的击败　　

T细胞在银屑病病因中有重要作用，一开始以为IL-12诱导的Th1细胞是主要介导，但后来发现IL-12并不是主要问题，同样使用p40的IL-23才是银屑病的“主谋”。艾伯维和强生的IL-23抗体药都在Ⅲ期显示疗效优于Stelara。

但IL-17也一直是一个关键的银屑病靶点。诺华的IL-17A抗体Cosentyx、礼来的同类药物Taltz以及最早由安进开发的IL-17A受体抗体Siliq都在对照试验中击败Stelara。

小分子口服药受青睐　　

银屑病虽然市场较大，但产品也很多，所以尽管数据很不错，但这个集赶得有点晚。

除了这些抗体药，新基的小分子药物PDE4抑制剂Otezla也是重磅药，去年新基被施贵宝收购后这个产品被卖到安进。原因是施贵宝有另一个小分子银屑病药物Tyk2抑制剂已经开始Ⅲ期临床，可能在口服银屑病领域形成垄断。

抗体药物疗效虽然很好，但若口服药效果类似，那么对于银屑病这种非致命疾病来说则有很大的使用便利性优势。阻断IL-17与其受体结合的小分子药一直是个热门方向。安进去年收购的丹麦DEL公司Nuevolution就有小分子IL-17阻断剂，UCB也有类似的小分子项目。

但是，IL-17/IL-17R不仅是蛋白与蛋白相互作用，而且二者结合力很强，所以开发难度很大，目前为止尚未有小分子IL-17药进入临床。

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