两个PARP抑制剂获准治疗mCRPC

重磅药Lynparza精耕细作

前列腺癌患者现在可以选择不止一种PARP抑制剂进行治疗。

5月15日，Clovis公司的PARP抑制剂Rubraca（rucaparib）被FDA批准作为BRCA1/2突变型去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的单一治疗药物。

不过，竞争对手阿斯利康和默沙东的Lynparza（olaparib，奥拉帕利）的数据对它的商业预期造成了不利影响。5月20日，美国FDA批准Lynparza用于HRR基因突变的mCRPC治疗，比预定日期提前了几个月。

Lynparza被批准用于有BRCA或ATM突变的mCRPC患者，这约占mCRPC患者的20％~30％。这类肿瘤的DNA修复基因有缺陷，并且对“特效药”激素疗法恩杂鲁胺（enzalutamide）或阿比特龙（abiraterone）没有应答。Lynparza可以通过选择性靶向有缺陷的DNA修复机制杀死癌细胞。

英国癌症研究所最初发现Lynparza可通过基因靶向发挥作用，经过开发，于2014年成为世界上第一个针对遗传性遗传缺陷的抗癌药物，已在美国和欧洲先后获准用于治疗卵巢癌和乳腺癌等。现在，它又成为针对前列腺癌基因的靶向药物。

这次批准是基于一项后期PROfound试验。试验发现，Lynparza使得雄激素疗法黯然失色，使疾病进展或死亡风险降低66％。

值得注意的是，与抗雄激素疗法恩杂鲁胺或阿比特龙相比，Lynparza还能使死亡风险降低31％，使患者平均寿命延长至19个月，而抗雄激素疗法的中位寿命为14.6个月。

Rubraca的批准仅涵盖BRCA突变相关的mCRPC患者，有一项旨在衡量该指标的研究仍在进行中，但尚未显示出对总体生存的影响。Rubraca只是作为三线治疗（仅限于接受过雄激素和化学疗法的患者使用），而Lynparza的批准处于二线地位（已接受抗雄激素治疗的患者）。

另外，阿斯利康的PROpel研究将Lynparza标签（与阿比特龙联合应用）推向一线mCRPC治疗，预计在2021年宣布数据。相比之下，Clovis公司探讨Rubraca与医师选择的mCRPC一线雄激素受体或化学疗法的TRITON3研究要到2022年才能得出数据。

Lynparza目前还在欧盟和其他地区针对BRCA或ATM基因突变的mCRPC治疗进行审查。美国的批准意味着阿斯利康将从合作伙伴默沙东公司获得3500万美元里程碑付款。

Lynparza、Rubraca、葛兰素史克的Zejula（niraparib，尼拉帕利）、辉瑞的Talzenna（talazoparib，他拉唑帕利）都是PARP抑制剂。

从长远来看，业内有预测认为，Rubraca将获得PARP抑制剂前列腺癌市场的15％，而Lynparza的市场占60％，Zejula为15％，Talzenna为10％。预计全球Rubraca前列腺癌业务的峰值收入约为1.3亿美元，而Lynparza用于前列腺癌的峰值销售额有望达到11.5亿美元。

Lynparza是“精耕细作”的典范，自2014年首次获准用于晚期卵巢癌治疗以来，已经先后6次获准扩大适用范围。

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