7种欧美首次获批新抗体

2019年，共有7种新抗体首次获得美国食品药品管理局（FDA）和欧洲药监局（EMA）批准（见表1），其中包括3种抗体-药物偶联物（ADC）。

Romosozumab（AMG785，Evenity）是一种IgG2人源化单克隆抗体（mAb），可结合并抑制由骨细胞分泌的硬化蛋白，硬化蛋白可导致骨形成的短暂刺激和抑制骨吸收。Romosozumab于2019年1月8日在日本首次获批用于治疗高骨折风险的骨质疏松症。安进/UCB在全球共同开发Evenity，由安进安斯泰来日本合资公司负责该产品在日本的开发。2019年4月9日，FDA批准Romosozumab-Aqqg用于治疗高骨折风险的绝经后妇女骨质疏松症。

Risankizumab是人源化IgG1单克隆抗体，可通过与p19亚基结合从而抑制白细胞介素（IL）-23（一种参与炎症过程的细胞因子）。Risankizumab于2019年3月26日首次在日本获得批准，用于治疗对常规疗法反应不足的斑块状银屑病、全身性脓疱型银屑病、红皮病性银屑病和银屑病关节炎成年患者。2019年4月23日，FDA批准Risankizumab-rzaa（Skyrizi）用于治疗中度至重度斑块状银屑病成年患者。Skyrizi是勃林格殷格翰与艾伯维合作开发，艾伯维主导该产品开发和全球商业化。

Polivy（polatuzumab vedotin-piiq）由与抗有丝分裂剂单甲基澳瑞他汀E（MMAE）和人源化抗CD79b IgG1抗体的偶联组成。抗体的靶点CD79b在淋巴瘤患者B细胞上高表达。2019年6月10日，FDA加速批准联合苯达莫司汀和利妥昔单抗，用于治疗已进展或至少经过2次先前治疗后复发的成人弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。Polivy的生物制品营销许可（BLA）申请已获得FDA的突破性疗法和优先审评称号。Polivy还被指定为此批准适应症的孤儿药。2019年11月14日，EMA人用医药产品委员会（CHMP）通过了积极的意见，并建议授予Polivy（polatuzumab vedotin）有条件上市许可。

Brolucizumab可与3种血管内皮生长因子（VEGF）主要亚型结合的人源化抗体单链可变区片段（scFv），从而干扰VEGF与受体VEGFR-1和VEGFR-2的相互作用，并抑制内皮细胞增殖、新血管形成和血管通透性。2019年10月7日，FDA批准Brolucizumab（Beovu）用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）。Beovu通过玻璃体内注射给药，前3剂推荐剂量为每月6mg，随后每8～12周1剂6mg。该药物还获得了EMA的重点药品快速审评程序（PRIME）和治疗DLBCL的孤儿药称号。

Crizanlizumab（SEG101）是靶向P-选择素的人源化抗体，P-选择素与镰状细胞疾病的发病机理（包括血管闭塞事件和溶血性贫血）密切相关。FDA于2019年11月15日批准了Crizanlizumab（Adakveo）用于减少血管闭塞性危机（VOC）频率，这种情况通常发生在16岁及以上镰状红细胞阻塞血液循环患者。Crizanlizumab在美国和欧盟被授予孤儿药称号，用于治疗镰状细胞病患者的VOC，并获得FDA的突破性疗法称号，用于预防所有基因型镰状细胞病患者的VOC。

Enfortumab vedotin是靶向Nectin-4抗体与微管抑制剂偶联物，Nectin-4是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高度表达的蛋白质。FDA于2019年12月18日批准了Enfortumab vedotin-ejfv（Padcev）用于治疗先前已受理程序性死亡受体1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者。FDA此前授予该申请优先审查和突破性疗法指定。

Fam-Trastuzumab deruxtecan是靶向人类表皮生长因子受体2(HER2)的抗体和拓扑异构酶抑制剂的偶联物。FDA于2019年12月18日批准了fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu）用于治疗无法切除或转移性的成年人HER2阳性乳腺癌患者。

在美国或欧盟以外，2019年亦有2种新抗体获得首次批准：2019年5月7日，BIOCAD公司开发的人源化IgG1抗体Efleira（netakimab）在俄罗斯获得批准，用于治疗中度至重度斑块状银屑病；2019年9月3日，Zydus Cadila开发的2种鼠类单克隆抗体等价混合物Twinrab（RabiMabs）在印度获得批准，用于预防狂犬病毒感染。

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