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新冠疫苗还有哪些关要闯?

发布时间:2020-06-29 14:42:58作者:综合编译/廖联明来源:医药经济报

新冠疫苗还有哪些关要闯?


当前,新冠疫苗开发不时有好消息传出,但也有观点认为目前外界的情绪太过乐观。那么,科学家们到底需要证明什么才能称之为有效的疫苗呢?

目前,横跨三大洲的3个领先项目引起了人们的极大关注。中国公司康希诺(CanSino Biologics)率先将基于腺病毒的重组疫苗推入Ⅱ期临床试验。美国生物技术公司Moderna最近公布了其mRNA注射疫苗的初步Ⅰ期临床研究数据。牛津大学和阿斯利康(AstraZeneca)的另一种腺病毒载体疫苗刚刚从美国政府获得了12亿美元的资金支持。

尽早完成疫苗研发至关重要。尽管看上去前景乐观,但对于在一年半的时间内将疫苗在全球铺开,仍然存在着障碍。

 

疫苗保护作用尚不清楚

  

疫苗的研发是一个漫长的过程。在试管和动物身上进行评估后,疫苗将在人体中进行Ⅰ期临床试验,Ⅰ期临床试验是一项评估安全性和免疫反应以评估其潜力的小型研究。

Ⅱ期临床试验通常致力于寻找最佳剂量,并进一步了解疫苗在健康受试者中的安全性和免疫原性。鉴于全球疫情的紧迫性,许多研究机构将这两个阶段压缩为一个连续的试验设计。

截至目前,前述3个领跑项目表现如何?

康希诺率先在《柳叶刀》上发布详细的Ⅰ期临床研究数据。根据研究,该疫苗在108名健康成年人中普遍具有良好的耐受性,所有接受3种给药剂量的受试者都产生了抗新冠病毒的刺突蛋白的结合抗体。

更重要的是,该疫苗诱发了受试者产生中和抗体以及T细胞反应。结合抗体只与特定抗原结合,被抗体标记的细胞将被免疫细胞破坏,但中和抗体可以通过抑制其病原体的生物效应而阻止病原体感染细胞。

与许多基因疗法一样,这类疫苗使用腺病毒作为载体,携带棘突蛋白的遗传信息,在体内表达棘突蛋白来触发免疫反应。不过,许多人已经对腺病毒产生了免疫力。理论上,这些人的免疫系统可以攻击表达疫苗的载体,抑制其携带的保护性抗原的作用。

在康希诺的研究中,大约一半的受试者在注射腺病毒疫苗之前就有很高的抗Ad5载体的中和抗体。研究人员指出,这种腺病毒免疫力“削弱”了疫苗触发的免疫反应。

牛津大学和阿斯利康的候选疫苗ChAdOx1 nCoV-19也是基于腺病毒。其一项研究结果发表在BioRxiv(PDF)预印网站上,研究人员认为,该疫苗可以减轻恒河猴对于新冠病毒的感染,值得进行人体试验。未接种疫苗的猴子约有2/3出现病毒性肺炎,而接种疫苗的猴子没有出现病毒性肺炎的迹象。

不过,前哈佛医学院教授William Haseltine撰文指出,动物体内中和抗体水平似乎很低。这就引出了一个新的问题,现在没人能够给出明确的答案:到底需要什么样的中和抗体水平才能真正抵御病毒?

Moderna最近表示,其mRNA-1273疫苗在8名接种者中出现的抗体滴度等同,甚至高于感染新冠病毒后康复的病人的康复期血清中的中和抗体。问题是,目前研究人员尚不能确定新冠康复患者是否可以免受再次感染,或者中和抗体是否是预测具有免疫保护的良好标志。

康希诺疫苗的研究人员在论文中写道:“目前,对新冠疫苗的保护作用还不清楚,特异性抗体或T细胞在建立有效保护方面的作用尚未明确。” 即使在康复期血清中看到的抗体水平是一个很好的衡量免疫相关性的基准,但这样的反应能持续多长时间仍是一个待解的问题。

康希诺的研究人员指出,另外两种冠状病毒SARS和MERS的经验表明,中和抗体在患者康复后会迅速下降,而CD4和CD8 T细胞似乎在免疫中起着至关重要的作用。

 

多数地区疫情趋缓 临床招募成难题

  

与此同时,Moderna公司的候选疫苗和所有其他正在进行开发的mRNA疫苗在未来的发展中都面临着更多的不确定性,因为目前尚无获批上市的mRNA疫苗。

这些问题可以通过一项大型的Ⅲ期临床研究来回答,在这项研究中,研究人员将直接测量感染率,而不是从免疫细胞中寻找线索。但要做到这一点,需要感染新冠病毒的患者来参加试验,这样才能确定疫苗和安慰剂对照组之间的差异。而如今随着严格的社交距离要求的实施,以及世界许多地区新确诊病例的数量呈下降趋势,这一点变得更加困难。


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