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中成药研究守正创新

发布时间:2020-06-28 16:45:48作者:宋民宪来源:医药经济报

经典名方相关政策征求意见

中成药研究守正创新


为推进古代经典名方中药复方制剂简化注册审批,主管部门制定的《古代经典名方关键信息考证原则(征求意见稿)》和《古代经典名方关键信息表(7首方剂)(征求意见稿)》近日挂网。笔者留意到,早在2015年国务院出台的《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》中,就提出“简化来源于古代经典名方的复方制剂的审批”。2018年,国家中医药管理局发布了《古代经典名方目录(第一批)》共计100首方剂,国家药监局发布《关于发布古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》,但第一批经典名方尚有大量信息需要考证,对于有心分这一“大蛋糕”的申请人而言还需更多政策指引。至今,业内预期的经典名方注册研究与申报高潮尚未到来,重要原因之一就在于此。

此次,主管部门践行“放管服”要求,积极推进古代经典名方关键信息考证研究工作,制定了上述两大征求意见稿,本着传承精华、古为今用、古今衔接、凝聚共识的原则,对《古代经典名方目录(第一批)》中七首方剂的关键信息进行了考证,内容包括明确基原、明确炮制、明确剂量、明确功能主治、明确用法用量等。


药味及剂量考证


七首方剂中,除枇杷清肺饮、二冬汤外,均为全国中医药院校规划教材方剂学收载,意味其余五首方剂主要内容应当为教材诠释、学生掌握并有较大的可能性在临床中使用,不应被“遗忘”。

七首方剂中的炮炙品未被《中国药典》或省级炮制规范收载的药味有:生地(酒洗)、红花(酒洗)、燀桃仁(研泥),未为《中国药典》收载的炮炙品有:炒当归、炒甘草。如果经典名方中炮炙品未为药典收载,有可能相关方剂在临床中未被或未被广泛正确地使用。

七首方剂中药味组成与方剂学存在差异。

如教材苓桂术甘汤处方为炙甘草,而考证为甘草,温经汤为当归、甘草,考证为炒当归、炒甘草,桃红四物汤为白芍、生地、桃仁、红花,考证为酒白芍、生地(酒洗)、燀桃仁(研泥)、红花(酒洗),其中酒洗为各级炮制规范通则未收载的炮炙方法。考证提出对于没有的炮炙方法,自行建立相应炮制方法的意见,意味注册申请人应进一步考证和研究。

剂量考证中,突破将中医药古籍记载的方剂药味剂量一钱为3g的折算通则,将一钱一律计为3.73g,时间跨度为汉、宋、清总计约1000年。如此一来,相关教材、药典、药品标准关于药材、饮片用量应进行相应修改,也可能扩展到源于经典名方的已上市中成药,涉及源于古方的临床处方剂量是否应当重新考量。当然,临床处方药味剂量一般情况下不会精确到10克级别。

此外,前期公布100首经典名方中,诸如“支、把、握”等现实可控计量单位仍需考证。

七首方剂考证还确定了药材基原,特别对多基原药材明确了品种,如甘草仅限于甘草一个种,而不包括药典收载的胀果甘草、光果甘草,可能意味着源于汉、宋、清三个朝代的方剂使用时没有做到准确的传承。


用法用量考证


考证信息分为两类,分别是加定量的水煎至一定量的药液服用,未明确煎煮终点,还仅是对七首方剂的临床汤剂使用的考证,需进一步对煎煮次数等进行考证,方可成为“标准汤剂”的研究基础。

如实现工业化生产尚需要研究煎煮次数、时间、浓缩、是否醇沉、干燥、辅料、制剂制成量等,整个过程和结果如何与标准汤剂主要检测和控制指标一致将成为研究的重点。

而一定量药材、加水量、煎煮次数、次数、相对密度、制剂制成量等均与方剂的起始原料相关,长期以来被视为以“化学药”理念研究中药制剂的现象是否得到纠正应当给予提醒,如经考证方剂中的黄连基原可以是黄连、三角叶黄连、云连,三种基原均为多年生植物,在性状、显微鉴别项差异较大,所考证的方剂用法为水煎煮,相同加水量和煎煮终点可以满足临床汤剂使用要求,但不一定符合制剂要求。

例如,因不同基原、等级黄连相同的水、煎煮时间煎出固体物的量是不同的,其后的浓缩终点如以固定的相对密度控制,并固定加入辅料比例或重量,这样并不能保证制剂制成数量的稳定,即现在中成药生产中制成量不多就少的根源。

此外,黄连质量标准规定其醇溶性浸出物不得少于15.0%,而在本案中为水煮,药品注册研究者如不对水溶性浸出物进行控制,只是简单以符合药品标准规定控制药材质量是可能成为研究的“败笔”之一。延伸至已上市的部分中成药,建议也要总结忌讳中成药工艺核查的根本原因,而经典名方制剂研究,有可能成为思考中成药制剂制法理论的开篇。


小结<<<


七首方剂关键信息考证的披露并不意味为注册研究完全铺平了道路,但考证是中成药研究守正创新的一个重要举措。即使注册成功,市场开发也有很长的路要走。除特殊方剂和品种外,临床还少有开固定处方的中医,就本质而言,方剂学对方剂的诠释更侧重用药方案论述,中医是在临床中对方案的具体应用,需要更多实践。


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