6月11日，全球规模最大的沙坦类抗高血压药物原料药及中间体生产企业之一的天宇股份股价再创新高。今年其股价涨幅已累计超95%。而世界最大的肝素API供应商海普瑞则同日接受港交所聆讯，其赴港上市再进一步，资本市场持续加码。

“今年一季度我国原料药逆势增长，化学原料药产量同比增长8.0%，供应出口量同比增长24.7%，利润总额增长10.08%。”在第84届API China高峰论坛上，中国化学制药工业协会执行会长潘广成分析了我国关键原料药受资本追捧的原因。他介绍，一季度原料药产量总体与上年持平，原料药生产基本恢复，特别是与新冠疫情相关的原料药实现逆势增长。

增长可期但需警惕新动向

2019年,我国化学原料药产量300余万吨，出口100余万吨。原料药总体趋势仍在上升区间，但要重视的是，近年以美国、印度为代表的我国原料药主要出口国家开始出现“要摆脱对中国原料药依赖”的举措，疫后更明显。

中印两国互为彼此的原料药核心出口国，尽管近年来印度对我国原料药的需求仍呈不断增长态势。2019年印度进口我国原料药80.79万吨，同比增长22.56%；货值56.53亿美元，同比增长25.53%，占据我国原料药出口总额的近17%。但印度在加大原料药生产力度，以减轻对其他国家原料药的依赖。

“以抗生素类原料药为例，2019年中国出口主要目的地为印度、美国、韩国、荷兰、意大利等，出口过亿美元的12个单品种中，阿莫西林、6-APA、头孢曲松钠、青霉素工业盐出口金额同比出现下滑。”市场分析人士安文华分析，印度在短中期内摆脱对中国原料药的依赖不太现实，其70%的原料药来自中国，但也要看到，印度先后对我国生产的布洛芬、维生素B12、头孢曲松、扑热息痛及阿莫西林等优势原料药发起过反倾销调查，同时也在提高贸易投资门槛，今年更是大手笔激励印度企业生产53种关键原料药及关键起始物料和中间体。

而分析近年数据，

美国对我国原料药的依赖程度并不高。美国FDA近期编制的一份美国市场销售的150种有短缺风险的药物清单显示，仅有约14%的药物的关键成分在中国生产。2019年我国对美出口原料药货值42.15亿美元，同比降低1.23%，三年来首次出现负增长。“2020年一季度对美国化学原料出口主要品类中，辅酶Q10出口量达150吨，同比增长36.78%。而未列名仅含有氮杂原子的杂环化合物、未混合的维生素E及生物、维生素E等均在下降。”前述分析人士称，因疫情致使短期供求关系的改变成为近期原料药行业上涨的催化剂，短期海外订单向国内转移明显，但长期看，我国原料药仍面临挑战。

原料药是品种立项的“侦察兵”

6月12日，美国继缬沙坦杂质事件后，在部分二甲双胍缓释剂中发现NDMA超标。足见原料药的发展不仅仅关乎原料本身，更是直接影响后续制剂开发及最终的商业化。

“药物研究过程中，原料药始终处于先头部队的位置，因此原料药工艺研究的阶段性把握很重要。如在同样纯度要求的前提下，毒理批的产品要尽可能包含工艺和关键原料中的多个杂质，通过掺杂质的方式实现。毒理批的另一重要但易忽视的工作就是收集信息，如产品属性、质量控制及工艺中的突出问题，这可为下一步的研究准备。从Ⅲ期临床开始工艺的设计及论证就越来越重要。”北京元延医药科技股份有限公司总工程师李宗圣博士如是分析。

上个月，药审中心已就《化学原料药、药用辅料及药包材与药品制剂关联审评审批管理规定（征求意见稿）》公开征求完意见。国家将进一步加强制剂与原辅包材的关联性以保障药品质量。

李宗圣称：“关联审评更应在品种立项时考虑多方面的因素，如适应症及临床优势、市场前景、药物剂型、是否要做临床或BE、技术难度和投入如何、专利情况、竞争对手等，企业要首先侦查原料药的技术难度、生产条件、未来制剂的生产成本。”他用治疗癫痫的药物左乙拉西坦为例分析道，布瓦西坦是其下一代产品，作为儿童长期用药，布瓦西坦具有更好的安全性，但它的原料药比前者高很多，项目立项时就必须考虑未来制剂的生产成本。

在他看来，开发布瓦西坦原料药需充分了解印度、中国企业的申报情况，充分了解其中试批、验证批所需投入的资金及布瓦西坦专利保护的情况、其原料药的理化性质为制剂开发提供思路。一致性评价目标是能进前三名，那么企业需在药物质量研究过程中重视各种工艺杂质，针对原料药的具体工艺，确定药物质量研究的杂质谱，让原料药合成部门为制剂开发提供帮助。

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