T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（TIGIT）是淋巴细胞上表达的一种抑制性受体，作为癌症免疫治疗中的主要新兴靶点，最近被推到了聚光灯下。

TIGIT与抗原呈递细胞或肿瘤细胞上表达的CD155相互作用，从而下调T细胞和自然杀伤（NK）细胞的功能。TIGIT已成为可阻碍癌症免疫周期多个步骤的抗肿瘤反应的主要抑制靶点。临床前研究表明，TIGIT阻断剂可以预防多种实体和血液癌症。目前，TIGIT阻断剂以单一疗法或与抗PD-1（L1） mAb组合使用治疗晚期实体恶性肿瘤患者正在开展临床试验。

先行者：罗氏押注TIGIT

TIGIT于2009年由基因泰克（已被罗氏收购）的科研团队首先发现，罗氏的tiragolumab也是TIGIT阻断剂研究进展最快的项目。业内人士认为，罗氏押注TIGIT，是为了扭转目前与默沙东和百时美施贵宝在免疫肿瘤学领域竞争所处的不利局面。

5月13日，基因泰克/罗氏公布了Ⅱ期CITYSCAPE试验的积极结果，并在随后举办的2020美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上更新了数据。

CITYSCAPE是一项全球性的Ⅱ期随机双盲研究，评估了135例一线PD-L1阳性、局部晚期不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，tiragolumab联合Tecentriq对比单独使用Tecentriq的疗效和安全性。患者按1:1的比例随机分配接受tiragolumab加Tecentriq或安慰剂加Tecentriq，直到疾病进展或失去临床益处为止。

在初步分析中，与单用Tecentriq相比，tiragolumab联合Tecentriq达到了意向性治疗（ITT）人群的两个主要共同终点，显示客观缓解率（ORR）有所改善（31.3%VS.16.2%），而疾病恶化或死亡的风险（无进展生存期；PFS）降低了43%。

对PD-L1水平较高（TPS≥50%）进行的一项探索性分析显示，相较于单独使用Tecentriq，联合用药ORR在临床上具有统计学意义的改善（55.2%VS.17.2%），疾病恶化或死亡的风险降低了67%。

数据表明，tiragolumab和Tecentriq的组合耐受性良好，与单独使用Tecentriq相比，两种免疫疗法联合使用时，显示所有3级或以上全因不良事件（AE）的发生率相近（41.8%VS.44.1%）。

作为基因泰克/罗氏致力于探索的新免疫疗法选择和组合的一部分，该公司最近启动了两项Ⅲ期临床试验，评估tiragolumab联合Tecentriq对特定类型肺癌患者的研究（SKYSCRAPER-01和SKYSCRAPER-02）。tiragolumab也在对治疗其他实体瘤及血液系统癌症进行评估。

罗氏TIGIT阻断疗法作为单一疗法的希望不大，但提供的机制性数据提示，该机制是抗PD-1（L1）组合的关键节点。另外，TIGIT组合在低PD-L1表达者中也缺乏疗效，从而给其未来的商业前景蒙上阴影。

追随者：默沙东和BMS的雄心

作为免疫肿瘤学领域的主要竞争者，默沙东和百时美施贵宝也在该领域进行了布局，并且其开发的新药都已进入Ⅱ期临床试验，紧追罗氏。

默沙东最为雄心勃勃，其开发的MK-7684今年上半年就启动了4项Ⅱ期研究项目，与已上市的Keytruda（Pembrolizumab，帕博利珠单抗）组合用于治疗1L NSCLC、黑色素瘤研究。百时美施贵宝开发的BMS-986207也正在进行作为单一疗法以及与Opdivo（nivolumab，纳武利尤单抗）组合治疗多种肿瘤的研究。

吉利德5月底与Arcus Biosciences达成3.75亿美元合作，共同开发后者产品线中癌症治疗候选产品并将其商业化。Arcus Biosciences正在开发针对免疫检查点受体（包括PD-1和TIGIT）的抗体产品。TIGIT抗体AB154用于治疗1L非小细胞肺癌于2020年1月启动Ⅱ期研究。

此外，还有多家企业进入TIGIT领域，并且产品已陆续进入Ⅰ期临床试验。在这些试验中，目前抗TIGIT mAb仅靶向实体瘤，但是TIGIT阻断剂也可能对包括急性髓性白血病（AML）和多发性骨髓瘤（MM）在内的血液系统癌症患者有益。

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