5月28日，吉利德宣布以3.75亿美元首付、总值20亿美元与免疫疗法企业Arcus开始为期10年的战略合作，目前重点是PD-1抗体zimberelimab和TIGIT抗体AB154。双方将共同开发肿瘤免疫（IO）产品线。如果产品上市，双方将平分美国市场，美国以外市场Arcus会获得部分销售提成。由于预期吉利德可能收购Arcus，所以只是合作令投资者大失所望。

近些年，大公司将研发外包给小型生物技术公司（而不是直接收购），成为一个比较流行的模式，其中以赛诺菲、再生元的合作最为有名。5月27日，赛诺菲又把大部分再生元股权卖掉获得110亿美元，加上IL4-α受体抗体Dupixent、 PCSK9抗体Praluent 和IL-6抗体Kevzara这几个上市药物，这就是赛诺菲的策略。再生元自己也曾出资10亿美元联手RNA“领头羊”ALNY，百健、福泰等生物技术公司也与基因疗法公司有类似外包合作。诺华、罗氏和此前的新基更是“天女散花”。 Arcus是Flexus主要成员创建，开始时主要研发CD73、CD39抑制剂，但现在TIGIT有后来居上的势头。最令人担忧的是TIGIT抗体无单方活性，这令人想起Arcus此前开发的IDO抑制剂。IDO1抑制剂也是单方活性很差，但与PD-1组合应答率还不错。后来在对照试验中，这个组合没有显示任何优势。

当然，没有单方活性不等于不能改善其它药物疗效，过去10年FDA也批准了20来个单方活性微弱药物参与的复方组合。在吉利德擅长的丙肝领域中，单方无效的利巴韦林大幅提高干扰素活性就是一个例子。

肿瘤药物本来就成功率较低，单方有活性组合活性更好的可能性当然更大，但PD-1/TIGIT组合可能也不比任何新机理IO药物成功率更低。对于错过PD-1药物的厂家而言，能改善PD-1药物疗效的新机理肯定有吸引力，至少能让自己的PD-1药物有个上场的机会。（路人丙）

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