医药经济报数字报
医药经济报医药经济报 > 正文

四药企竞逐新冠抗体药研发

发布时间:2020-06-03 16:41:49作者:综合编译/廖联明来源:医药经济报

疫苗开发尚需时间,抗体药或许是短期内抗击疫情的有效手段


当前,新冠病毒疫苗的开发工作如火如荼,但即使全力冲刺,首个疫苗可能要到明年才能获得。而且,要想让足够多的人接种疫苗,可能需要更长的时间才能实现“群体免疫”,最终遏制新冠病毒的传播。

因此,很多专家认为,开发抗体药物也十分重要。目前,再生元(Regeneron)、礼来(Eli Lilly)、安进(Amgen)和Vir Biotechnology正在领跑一场竞争越来越激烈的竞赛,以开发能在短期内抗击新冠病毒感染的方法。而且这类药物可能比吉利德(Gilead)的抗病毒药瑞德西韦(remdesivir)更有效,后者似乎有助于新冠病人的康复,但疗效有限。

不过,即使这类药物成功通过临床试验也无法消除疫情。存在的问题包括,它们的疗效是暂时的,生产能力也是一个挑战等。但也有人认为,抗体药物很有可能通过临床研究,在疫苗问世之前就可以使用。再加上大规模的检测和病人追踪措施,它们可能成为控制疫情的关键工具。

据BioPharma Dive报道,上述4家企业针对新冠肺炎的抗体药物的首次临床试验将于6月启动,其最近的一篇文章对这类药物的相关情况进行了详细介绍。

抗体药物如何起作用?

当抵抗外来病原体时,人体体内会产生抗体。疫苗之所以能提供如此持久的保护,是因为它们训练免疫系统识别病原体,所以免疫细胞会记住病毒,并在病毒出现时随时准备攻击它。

抗新冠病毒的单克隆抗体可以取代人体可能产生的抗体来抵抗病原体。这种特别设计的抗体能够像免疫细胞一样对抗新冠病毒,一旦被注入体内,就可以抑制已有的感染,或者保护暴露在病毒中的人。

这种方法已经被证明对传染病有效。例如,在刚果进行的一项大型研究表明,与其他两种治疗方法相比,再生元开发的抗体混合物降低了埃博拉病毒致死的风险。

“抗体是治疗埃博拉病毒最有效的方法,但能否对付新冠病毒则不清楚,但这至少使抗体成为治疗的重要组成部分的可能性凸显出来。”约翰霍普金斯大学医学院(Johns Hopkins University School of Medicine)传染病和神经学教授戴安·格里芬(Diane Griffin)表示。

事实上,这些药物就是康复期血浆的人工合成版本,康复期血浆含有病人的抗体。但是这些人工合成的抗体容易大量扩大生产,因为它们可以通过发酵罐生产,而不是从捐献者血浆中提取。

不过,抗体治疗的最大问题是持久性。它们的作用时间等同于抗体存活的时间,一般是一个月或更长。正如伯恩斯坦(Bernstein)分析师罗尼·加尔(Ronny Gal)所指出的,“缺点是它们不是真正的解决方案。”

有疫苗为什么还要抗体药?   

但从过往经验来看,开发疫苗是有风险的:临床研究通常需要很多年,不可能立即获得,研究过程中还有许多其他不确定因素。迄今为止,还没有成功研制出任何类型冠状病毒的疫苗,而进展最快的疫苗依赖于新的、未经验证的技术,这些技术从未在全球范围内制造出抗击大流行性疾病所需的疫苗。

此外,有些疫苗只对一部分人有效。其中最难生效的是免疫系统较弱的老年人,而这类人最容易发生新冠病毒感染的严重并发症。疫苗产生效果也需要时间,它们不会立即生效。

撇开疫苗不谈,现在可用来治疗新冠病毒感染病人的药品几乎没有。目前,美国FDA批准紧急使用的治疗方法仅有瑞德西韦和抗疟药羟氯喹。其中,瑞德西韦必须在5天或10天内注射,这只表明该药可能有助于缩短重症患者的住院时间。目前还不清楚羟氯喹有什么好处。

目前,保持社交距离有助于防止病例数量呈指数增长,并减轻医疗体系的压力。但一些国家已经在减少或很快将减少此类措施,重启经济活动的压力与日俱增。专家预测,这可能会导致新病例激增,或可能在秋季出现第二波疫情。人们迫切需要一种临时的解决方案,在疫苗问世之前起到一定作用。

单克隆抗体因此进入了视野。这类药物的制造技术成熟,也是抗肿瘤和自身免疫性疾病治疗领域的畅销产品,并且已经成为治疗呼吸道合胞病毒等其他感染的有效药物。它们的效果立竿见影,这意味着其可以很快在受感染患者的身上进行验证。

与疫苗或抗病毒药物相比,抗体药物之所以独特,是因为它们既能治疗病毒感染,又能预防病毒感染。安进全球研究部高级副总裁雷·德海斯(Ray Deshaies)表示,这类药物可以作为新冠病毒感染高风险的医护人员的短期预防措施,也可以作为患者的治疗手段。

证明抗体的治疗效果比证明其是否有预防感染的作用更快、更容易。与疫苗一样,抗体必须在更长时间的试验中获得成功,才能充分证明它们可以预防感染。

据Vir Biotechnology首席执行官乔治·斯坎戈斯(George Scangos)介绍,该公司计划在多种情况下测试其候选抗体药物,包括住院患者、新确认但尚未出现呼吸问题的患者、刚刚暴露在新冠病毒中的人等。

抗体还面临哪些挑战?  

加尔认为,抗体药物很有可能在临床试验中取得成功,因为目前使用的抗体技术已经成功用于对付埃博拉等其他传染病。

抗体药物的作用方式相当直接。一般来说,其原理是抗体药物与新冠病毒用来打开人体细胞的S蛋白结合,并防止病毒进入。

但也存在不确定性。与S蛋白结合的药物能抗击感染或阻止感染的传播还没有在人体试验中得到证实。即使是已获批的用于传染病的抗体药物也不是对所有人都有效——例如,阿斯利康(AstraZeneca)的呼吸道合包病毒(RSV)药物Synagis(已出售给瑞典Sobi制药公司)只对约50%的病人有效。

埃默里大学(Emory University)化学副教授詹·希姆斯特拉(Jen Heemstra)指出,目前尚不清楚人工合成的抗体能否按设计那样与目标病毒蛋白有很高的亲和力。此外,她认为,虽然抗体或许可以模拟疫苗的效果,但不太可能达到同样的效果。“人们谨慎乐观地认为,它们将有助于治疗新冠。但需要认识到,没有一种单一疗法有可能对所有患者和感染的所有阶段都有效,而且我们对这种病毒仍有许多不了解的地方,这可能导致最周密的治疗方法也没有效果。”

此外,德海斯指出,抗体药物往往需要在医院或诊所通过静脉注射,而不是患者可以自行注射的自动注射器剂型。这类药物的制造、运输和大量供应也很复杂,因此大量广泛地使用将很困难。

QQ图片20200603164146.jpg

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权,不得以任何方式加以使用, 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系:020-37886610或020-37886753;yyjjb@21cn.com。



医药经济报公众号

肿瘤学术号免疫时间

医药经济报头条号

分享到