热门BTK抑制剂全面开花

小野制药的替卢替尼（tirabrutinib）3月在日本获批上市，用于治疗复发/难治的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）。

目前，全球已有4款布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂上市，分别是：强生的伊布替尼（Imbruvica）、阿斯利康的阿卡替尼（Calquence）、百济神州的泽布替尼（Brukinsa）、小野制药的替卢替尼(Velexbru)。这4款BTK抑制剂产品2019年全球销售额突破80亿美元。其中，伊布替尼占据垄断地位。未来BTK抑制剂市场有望进入百亿美元俱乐部。

“翘楚”伊布替尼

伊布替尼由强生和Pharmacyclics合作开发，是全球第一个上市的BTK抑制剂，于2013年11月获得FDA批准上市，商品名为“Imbruvica”。2015年3月艾伯维斥资210亿美元重金收购了Pharmacyclics，获得伊布替尼的美国市场开发权利，强生则拥有伊布替尼在全球其他国家的开发权利。目前伊布替尼已在80多个国家或地区获批，2019年销售额突破80亿美元，上市6年累计销售额高达 239.74亿美元。

据全球畅销药数据统计：伊布替尼2014年销售额为6.92亿美元；2015年为10亿美元；2016年销售额近30亿美元；2017年超过40亿美元；2018年超过60亿美元；2019年高达80.85亿美元。2019年，艾伯维的伊布替尼销售额为46.74亿美元，同比增长30.20%，占整体市场58%；强生的伊布替尼销售额为34.11亿美元，同比增长30.40%，占整体市场42%。随着适应症的不断扩大，该药2020年能否实现全球销售额过百亿美元值得期待。

2017年8月强生的伊布替尼获批在我国上市，商品名为亿珂，剂型为胶囊，规格为140mg。该产品单药适用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者以及既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者，为治疗淋巴瘤亚型的创新靶向口服药。强生伊布替尼2017年进入样本医院市场，2017-2019年上升速度迅猛。2018年8月17日，伊布替尼列入医保目录。伊布替尼经过谈判后，大幅度降价，国内销量大增。

阿卡替尼期待上升空间

阿卡替尼由阿斯利康研发，2017年10月首次获 FDA 批准上市，商品名为“Calquence”，目前已获批 CLL/SLL、MCL 适应症，市场潜力巨大。

据全球畅销药数据统计：阿卡替尼2017年销售额为0.03亿美元；2018年为0.62亿美元；2019年为1.64亿美元，同比增长 164.5%。阿卡替尼上市三年来，与伊布替尼相比销售额差距较大，但2019年市场已有所提振，未来还有较大提升空间。

百济泽布替尼创新药出海

2019 年11月15日，FDA 加速批准百济神州的泽布替尼（zanubrutinib）上市，商品名为“Brukinsa”，治疗经治的套细胞淋巴瘤（MCL），成为首款获 FDA 批准的中国本土原研抗癌药。

泽布替尼是FDA批准的首个完全由中国企业自主研发的抗癌新药，百济神州实现创新药出海。据悉，美国首发泽布替尼定价，该药每月美国定价12935美元，约90642元人民币。

在国内，百济神州2018年8月和10月先后递交了泽布替尼治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的上市申请，获得优先审评与特殊审评资格，目前正在审批过程中，有望拿下首个国产 BTK 抑制剂。奥布替尼上市时间、定价策略及安全性优势将成为其占领市场的关键。

替卢替尼首个获批PCNSL适应症

2020年3月15日，小野制药研制开发的替卢替尼获得日本厚生劳动省批准上市，商品名为“Velexbru”，用于治疗复发/难治的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）。Velexbru是全球第一个获批用于治疗复发性或难治性PCNSL的BTK抑制剂。

此前，Velexbru被授予治疗PCNSL的孤儿药资格。2019年11月，小野制药还在日本提交了Velexbru治疗华氏巨球蛋白血症(WM)和淋巴浆细胞性淋巴瘤(LPL)的上市申请。

2014年12月，吉利德与小野制药达成授权协议，获得除日本、韩国、中国、东盟国家(ASEAN)以外全球其他国家开发和商业化替卢替尼的独家权利，小野制药保留上述国家的权利。

目前复发性或难治性PCNSL患者迫切需要新的治疗方案，替卢替尼上市后将为这类患者提供一个重要的靶向治疗药物。

国产BTK抑制剂进度比拼

目前国内BTK抑制剂进度较快的是百济神州和诺诚健华。

2019年11月21日，诺诚健华一类新药奥布替尼片获批用于治疗复发或难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤；2020年3月17日，奥布替尼片新适应症上市申请获CDE承办，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤，这是该公司继报上市之后的第二个适应症；2020年3 月 26 日，奥布替尼片上市申请拟纳入优先审评审批，BTK 抑制剂奥布替尼片上市提速。

奥布替尼片是目前第二家申报上市的国产 BTK抑制剂新药，目前还有多个适应症同步进行，同时也在积极探索联合疗法。

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