托吡酯（Topiramate）为天然单糖基右旋果糖硫化物，主要作为其他抗癫痫药的辅助治疗，用于单纯部分性发作、复杂部分性发作和全身强直阵挛性发作，尤其对Lennox-Gastaut综合征和West综合征（婴儿痉挛症）的疗效较好。本品远期疗效好，无明显耐受性，大剂量可用作单药治疗。

目前，托吡酯的合成方法有多种，但现有方法均有一些不足之处，不适合工业化生产。前不久，鲁南制药集团股份有限公司、国家手性制药工程技术研究中心的翟立海等人经过深入研究，对托吡酯的合成工艺进行研究和改进，提出了一条新工艺，撰文发表在今年3月刊的《中国医药工业杂志》上。

研究发现托吡酯合成过程中可生成杂质[（3a S,5a R,8a R,8b S）-2,2,7,7-四甲基四氢-3a H-双[[1,3]二氧戊环]-并[4,5-b:4’,5’-d]吡喃-3a-基]甲基[（3a S,5a S,8a R,8b S）-2,2,7,7-四甲基四氢-3a H-双[[1,3]二氧杂戊环]并[4,5-b:4’,5’-d]吡喃-3a-基）甲基]氨基磺酸酯（③），其结构经核磁和质谱鉴定确证，证明③是由油状物2,3:4,5-双-O-（1-甲基亚乙基）-β-D-吡喃果糖氯磺酸酯（①）中残余的2,3:4,5-双-O-（1-甲基亚乙基）-β-D-吡喃果糖苷（②）与托吡酯反应引起。

因此，对①合成工艺进行了改进：将②与磺酰氯在二氯甲烷/甲苯混合溶剂中反应得油状物①，经异丙醚精制首次制得固体①，其中②的含量降至0.05%。将固体①与氨气反应得托吡酯，产品无需精制，纯度99.93%,总收率87%（以②计）。该工艺易于除去杂质，所得中间体①为固体，存储取样方便。(黄孝冰)

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