改良型新药，即对已上市药物进行升级和优化，具有研发风险低、生命周期长、回报率高等特点，已成为全球新药研发的主流，也非常适合我国制药行业从仿制药走向创新药的升级发展。改良型新药是在2016年版化学药品注册分类中提出，从新分类提出后，业内一直以其对标美国FDA的505(b)(2)新药分类，这类新药市场被持续看好，受到越来越多的本土药企青睐。尤其是今年新版《药品注册管理办法》出台，从法规层面再次确定了改良型新药的地位，未来改良型新药的开发依然蓬勃。

同时业界看到，2016年以来国内改良型新药的申报数量超过300余个，但真正批准上市的产品还不多。而FDA的505(b)(2)的新药获批早已超过新分子实体的数量。接下来，如何鼓励发展改良型新药，实现真正的改良，满足临床亟需，实现临床可及，将是产业界面临的主要问题。在此基础上，作为创新型药企成员，笔者认为以下几个方面值得探讨。

如何定义明显的临床优势

目前来看，提高疗效、减少毒副作用提得比较多，患者用药的顺应性提及还比较少。安全、有效、顺应性是药物临床治疗的三大标准，患者用药的顺应性是临床疗效的重要指标。例如，对于吞咽困难患者开发无需饮水的速崩片，对于难溶药提高生物利用度显著降低口服剂量，减少患者服用负担；对于老年人，复方制剂可能会比单方制剂合用更方便而有效。因此建议相关主管部门适当对这类药物开发予以更多的鼓励。

开发更多儿童制剂

国内专供儿童用药目前来说还是短缺的，而有数据表明，国内儿童患病人数占到总患病人数的20%左右。随着二孩政策的全面放开，这一问题更加突显，儿童药制剂属于典型的改良型新药分类，但适合这个人群的剂型比较有限（尤其是2岁以下婴幼儿）。虽然儿童药制剂开发享受优先审评的快速通道，但此类药物的开发依然面临儿童临床的研究投入成本高、开发难度大等问题，这类改良型新药比较难获得专利保护。目前儿童改良型新药的数据保护期为3年，与一般改良型新药相比优势少很多，因此一些企业还缺乏足够的动力。建议适当延长儿童改良型新药的数据保护期，并在价格方面给予单独议价。

关于适应症的扩大

已上市药物改变适应症也就是业内常说的“老药新用”。由于“老药”在临床上已得到了安全性验证，可大大节约开发时间，迅速实现临床可及。

典型案例莫过于在此次新冠肺炎疫情中起到重要作用的氯喹，但是，“老药新用”面临数据专利保护方面的问题，因为大多数的老药已过分子专利保护期，而投入新适应症面临巨大的开发费用，尤其是临床研究费用。建议对于此类药物给予与新分子实体药物一样的数据保护期。

技术端创新很重要

近年来，开发改良型新药的企业越来越多，但“为改而改”的情况依然存在。做好改良型新药，最关键的是以创新技术为依托。企业要根据自身特点，建立具备市场竞争力的研发平台。比如笔者所在企业，潜心于难溶药口服制剂的研发，打造多个以“基于体内药效”为核心的独特的制剂平台，在固体口服制剂的改良型新药研发方面具备一定实力。

政策端持续发力

为鼓励创新和加快新药申报上市，仅仅加快技术审评还不够，需要更多临床方面的政策指导。2018年发布的《临床试验用药物的生产质量管理规范（征求意见稿）》中，已对临床用药的生产厂房、设备、质量文件和管理等方面进行了规定，但针对不同临床试验阶段用药制订不同的GMP达标和质量控制要求，依然在路上。I期临床试验用药物因尚处在研发的早期阶段，其生产规模和研究程度很难达到与上市药物相同的水平，因此，建立I期临床试验药品的生产质量规范，降低早期临床用药的技术门槛，对于加快新药研发是很有利的。

除此之外，缩短正式受理前的等待时间和现场核查的等待时间，也是急需的。

总之，要做好改良型新药，需要以临床需求为出发点，以创新技术为依托，以政策法规为向导，各方协力，合作共赢。

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