医药经济报数字报
医药经济报医药经济报 > 正文

GLP-1激动剂转战肥胖症

发布时间:2020-05-11 09:56:17作者:李勇来源:医药经济报

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激动剂被认为是未来几年最具增长潜力的一类糖尿病药物。即便如此,GLP-1激动剂药物的开发者们也没有固步自封,正在将该类产品的适应症从糖尿病扩展到肥胖症。

诺和诺德的雄心

诺和诺德无疑是GLP-1激动剂这一转变的积极实施者。2014年2月,Saxenda(Liraglutide,利拉鲁肽)作为长期减肥药获批上市后,诺和诺德率先将该类药物推入减肥领域。但诺和诺德的雄心不仅仅局限于此。

未来几个月,诺和诺德计划进行多个中期项目,以获得其已上市GLP-1激动剂糖尿病药物索马鲁肽(semaglutide)抑制食欲或增加能源消耗的数据。如今,最大的悬念是索马鲁肽的关键Step研究计划,该计划获得的研究结果很可能是未来减肥治疗方案的基石。

Ⅱ期试验表明,索马鲁肽的减肥作用是Saxenda的两倍。Saxenda三年内可以帮助患者减轻5%~7%的体重,而减肥手术可以减轻12%~45%的体重。尽管减肥效果并不显著,但上市以来,Saxenda2019年在全球肥胖药物市场占有55%的份额。该产品去年创造了8.52亿美元的收入,诺和诺德的目标是到2025年将肥胖症领域的销售额增加一倍。如果索马鲁肽减肥适应症能够顺利获批,这一目标将更容易实现。

按原计划进行

Step研究计划中的4个晚期研究数据预计在年中前后发布。诺和诺德尚未表示会否因冠状病毒大流行而改变这一时间表。公司最近指出,已经接近完成的试验预计不会出现重大延误。

Step研究计划是对每周一次皮下注射2.4mg索马鲁肽进行测试。之前在Ⅱ期研究中,每天0.4mg索马鲁肽用量一年后体重减轻了16.2%,不过这种作用并不稳定。索马鲁肽最常见的不良事件是与剂量有关的胃肠道症状,主要是恶心,因此,在Step研究计划中使用较高的剂量更需要注意其副作用。

伯恩斯坦(Bernstein)的分析师认为,在Ⅲ期研究中,理想的减肥产品是体重减轻达到12%或以上,诺和诺德将使用其优先审查程序在Saxenda专利于2022/2023年到期之前尽快将索马鲁肽推向市场。

如果索马鲁肽减肥效果符合预期,就可以对目前可用的疗法作出很大改善。但是,诺和诺德希望最终能够提供一种与减肥手术效果更为接近的治疗方法,尽管减肥手术取得了非常成功的结果,但它是一种复杂的干预措施,而且风险很高,往往仅限于严重肥胖患者。

寄希望与其他药物联用

如果想要使体重减轻30%~40%可能需要增加另一种机制,诺和诺德寄希望于靶向胰岛淀粉样多肽药物。AM833是一种长效人类胰岛淀粉样多肽类似物,Ⅰ期临床试验研究中,在8周内显示出体重可减轻约7%。预计将在今年上半年进行Saxenda被用作阳性对照药的Ⅱ期剂量范围探索研究。

然而,其他靶向淀粉样多肽药物的研究并不顺利,如Amylin Pharmaceuticals的普兰林肽,在2011年终止了肥胖症的研究。此前,诺和诺德首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen称,通过对AM833进行改进,应该有助于避免出现普兰林肽常见的恶心副作用。

汤姆森表示,将索马鲁肽与AM833联合使用的试验方案可以使体重减轻至少25%,其Ⅰ期联合应用研究定于下半年报告数据。

索马鲁肽和AM833,以及诺和诺德两个Ⅰ期候选药物LA-GDF15和PYY 1875,都可以抑制食欲。增加能量消耗是减肥的另一途径,诺和诺德正在开发靶向GLP-1/胰高血糖素受体(GCGR)双重激动剂及加入了促胰岛素多肽(GIP)激动剂的三重激动剂。不过,由于这些都是非常早期的项目,尚不清楚未来开发前景。

目前,索马鲁肽是业内最为关注的减肥药物。根据EvaluatePharma的预测,该产品预计到2024年将成为肥胖症领域的领导者。

此外,礼来GIP/GLP-1双重激动剂Tirzepatide(LY3298176)在Ⅱb期临床试验中可使体重减轻11kg。但是,该试验中恶心、呕吐和腹泻的发生率很高。此外,肥胖症应该不是礼来最优先考虑推向市场的适应症。

QQ图片20200511095549.jpg

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权,不得以任何方式加以使用, 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系:020-37886610或020-37886753;yyjjb@21cn.com。



医药经济报公众号

肿瘤学术号免疫时间

医药经济报头条号

分享到