罗氏SMA罕见病创新药物Risdiplam

中国上市许可申请获国家药监局正式受理

4月23日，国家药品监督管理局正式受理治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）药物risdiplam的上市许可申请。该药是全球首个治疗SMA的口服在研药物，作为一种运动神经元存活基因-2（SMN2）剪接修饰剂，可以全身性地增加SMN蛋白。Risdiplam未来在国内获批上市后，有望为患者和医生提供突破性的治疗手段，解决未被满足的临床需求。

新药多地申请上市

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种严重的进行性神经肌肉遗传疾病，患者会出现严重的肌萎缩和其他相关并发症。SMA导致患者脊髓中控制肌肉运动的神经细胞进行性丢失,根据不同分型，SMA患者的体力及其行走、进食或呼吸能力会显著降低或丧失。

作为最常见的罕见疾病之一，该疾病在欧美人群存活新生儿的发病率约为1/10000~1/6000，携带率为1/50~1/40；中国尚无发病率的确切数据，中国人群中的携带率约为1/42。除此之外，SMA也是导致婴儿死亡的最常见遗传疾病。

SMA由运动神经元存活基因-1（SMN1）突变或缺失导致SMN蛋白缺乏，越来越多的证据表明，SMN蛋白遍布全身，其缺失可能会使全身多系统受累。

Risdiplam是一种针对SMA的在研运动神经元存活基因-2（SMN2）剪接修饰剂，通过口服给药，旨在持久地增加并维持整个中枢神经系统和机体外周组织的SMN蛋白水平。研究人员正在评估其帮助SMN2基因在体内产生更多功能性SMN蛋白的潜在能力。

罗氏制药现已在全球其他7个国家及地区递交risdiplam的上市许可申请。美国食品药品管理局（FDA）已受理该药品的新药上市许可申请，并授予其优先审评资格。同时，罗氏制药预计在2020年年中向欧洲药品管理局（EMA）递交该药品的上市许可申请。

临床研究数据积极

罗氏制药在全球范围内开展了有关risdiplam的4项多中心临床研究，入组SMA患者年龄分布广泛，包括不同分型的SMA患者。中国也同步加入了其中两项关键性临床研究FIREFISH和SUNFISH，这也是首次在国内开展SMA药物的临床研究。

罗氏制药正在开展的4项全球性多中心临床研究如下：

SUNFISH（NCT02908685）：一项在2型和3型SMA患者（2~25岁）中开展的两部分、双盲、安慰剂对照的关键性临床研究。

FIREFISH（NCT02913482）：一项在1型SMA婴儿（1~7月龄）中进行的开放性、两部分关键性临床研究。

JEWELFISH（NCT03032172）：一项开放性探索性试验，在曾接受过SMA靶向治疗的6个月至60岁SMA患者中进行。

RAINBOWFISH（NCT03779334）：一项开放性、单臂多中心研究，在从出生至6周龄（首次给药时）的尚未出现症状的基因确诊SMA患儿中进行。该研究目前正在招募患者。

截至目前，罗氏制药已公布了risdiplam的临床研究部分数据：FIREFISH第一部分剂量探索性研究一年数据和第二部分确证性研究顶线数据（topline data)，以及SUNFISH第一部分剂量探索性研究一年数据和第二部分确证性研究一年数据。

FIREFISH是一项在1型SMA婴儿（1~7月龄）中开展的关键性临床研究。数据显示，与自然史相比，接受risdiplam治疗的婴儿中实现独坐及无事件生存的比例显著提升；SUNFISH是一项在2型和3型SMA患者（2~25岁）中开展的关键性临床研究，数据显示，与安慰剂组相比，接受risdiplam治疗后的患者运动功能表现出显著改善，达到主要研究终点。

Risdiplam在这两项试验中均展现出积极的临床疗效，迄今为止，在risdiplam的临床研究中均未观察到任何导致退出研究的药物相关安全性事件。

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