发布时间:2020-05-09 10:37:53作者:本报记者 张蓝飞来源:医药经济报
按照我国药品上市许可持有人制度(MAH)的要求,上市许可人是药品质量全面负责人,为了防止和规避受托企业生产质量管理漏洞带来的安全隐患,上市许可人有权也必须对受托企业生产质量进行监督管理。近期“注册管理”“生产监督”“质量协议”“持有人确认”“数据追溯”“现场检查”等细化政策相继征求意见和发布,MAH制度体系完善进程正在不断加速。
企业管理体系升级
《药品管理法》规定,药品上市许可持有人应当依照规定,对药品的非临床研究、临床试验、生产经营、上市后研究、不良反应监测及报告与处理等承担责任。药品上市许可持有人的法定代表人、主要负责人对药品质量全面负责,药品上市许可持有人应当建立药品质量保证体系,配备专门人员独立负责药品质量管理。
研发机构和科研人员为主的MAH持有人擅长于药品研发,却在成果商业化中处于劣势。CIO合规保证组织总经理谢名雁表示,与以往只能转让科技成果模式不同,作为新型持有人,要对药品全生命周期负责,生产、储存、运输和销售等环节都需要自己把关。“由于欠缺足够的生产管理经验,部分MAH持有人对生产企业产能、质量管理水平难以清晰认识,派出的监督人员也不了解相关专业知识或未接受相关培训,对影响质量的因素可能缺乏足够深刻的认识。”
业内普遍认为,在MAH制度推行之前,委托生产只涉及生产阶段内的衔接与过渡,相对来说双方对话容易,需要关注生产设备名称、型号、技术参数等因素的匹配与衔接等,即主要为变更管理;而在MAH制度下,对于无生产能力的持有人,委托生产涉及的是药品研发与生产两个不同阶段的衔接。
思路迪医药科技有限公司董事长龚兆龙坦言,新版《药品管理法》和《药品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》均明确了MAH持有人在药品生命全周期管理中的重要责任。“药品上市许可持有人的法定代表人、主要负责人对药品质量全面负责,然而,产品研发阶段持有人和CRO、CMO的关系,产品上市之后持有人和CSO的关系,有些本来应该是持有人的责任却通过委托合同转嫁责任给受托方,这些情况期待会随着监管制度深入推进而逐渐完善。”
MAH制度落地实施,越来越多的生产经营活动未来将以CMO方式进行,安全风险增加必须加强重视,跨区域、全球化、多点委托等商业模式的出现,都将倒逼企业管理水平更新提升,更专业、更精准、更主动地加强内部管理和外部监督都是大势所趋。
MAH持证人主体责任
推动药品上市许可持有人制度有利于推动药品研发和创新,优化资源配置,减少重复建设,最大程度发挥产学研机制优势,加快行业优胜劣汰和升级转型,促进形成“政府主导、多元参与”的药品监管新模式。
事实上,研发、生产、经营、储存、运输、使用各方依法承担相应责任,享受相应义务,全产业链合规合法的开展深度合作能够带来更高的市场效率和创新活力。正因如此,CMO与CDMO行业目前发展迅速,合全药业、凯莱英、博腾股份等企业在技术、人员和管理经验等多个维度持续升级。
广东药企多医药科技股份有限公司总经理陆耀光告诉记者,一个药品从实验室小试到中试放大再到注册批生产,工艺一般会不断地进行改进,这需要考虑研发如何与生产协调,质量体系建设非常重要。“质量管理体系基本包含了对受托生产和销售商的监督机制、人员管理制度、物料和产品管理、生产管理制度、产品检验放行制度、不良反应监测制度、产品质量追溯制度、年度产品质量回顾分析报告制度、应急处置制度、档案管理制度等多个方面。”
近期,国家药品监督管理局起草发布《药品委托生产质量协议指南(征求意见稿)》和《药品委托生产质量协议参考模板(征求意见稿)》,在广泛征求意见的同时,规范持有人和受托方的权责管理已经“箭在弦上”。此外,国家药品监督管理局药品审评中心日前发布《药审中心关于药品上市注册申请确认持有人有关事宜的通知》,对于注册申请涉及两个或两个以上共同申请人的情况给予严格管理,并限期确认更正。
“医药商业公司以前想要拿到药品品种,要么收购上游工业企业,要么和工业企业签署‘抽屉协议’让工业代持药证。MAH制度落地后,部分没有生产管理经验的商业企业也想通过MAH直接持证,甚至多人多方持证、委托上市放行等,这些情况都存在风险,相关政策法规也在逐步完善。”某药企质量授权人在采访中表示,按照法规要求包括放行在内的质量体系管理责任必须专人负责且不能转嫁,MAH持有人应该有“门槛”,在强调企业主体责任的同时,完善监管制度是保障公众生命健康权益的基础。
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