达格列净（dapagliflozin，商品名Forxiga）的“身价”将明显提升。其在慢性肾病和心衰两大方向的适应症拓展最近都取得积极进展。

达格列净是钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，2014年1月8日率先被美国FDA批准用于2型糖尿病。除了血糖控制作用，它被发现具有减肥和降血压等其他益处。去年10月29日，又获准用于2型糖尿病和已确定有心血管疾病或多种心血管危险因素患者降低心肌梗塞住院治疗风险。它既可作为单一疗法，也可与其它药物（如二甲双胍、卡格列净、沙格列汀等）联合使用。2017年4月7日，其获我国食药监局批准。

该药的新适应症还在开发中，包括糖尿病肾病、蛋白尿、晚期肾脏疾病、心脏衰竭、胰岛素依赖型（1型）糖尿病等，有的已经取得积极进展。

慢性肾病疗效超过预期

　　

3月30日，阿斯利康公司披露：一项名为“达格列净与预防慢性肾脏病不良结果（DAPA-CKD）”的Ⅲ期临床试验将被提前终止。这是根据一个独立的数据监测委员会（DMC）基于该药确定的压倒性功效提出的建议所做出的决定。

在这项常规的疗效和安全性评估试验中，它的益处超过最初预期。阿斯利康将开始启动这项试验的收尾工作。数据监测委员会得出患者受益匪浅的结论。临床实践中，慢性肾脏病患者的治疗选择有限，这使得Forxiga具有改变全球患者慢性肾脏疾病管理的潜力。

DAPA-CKD试验的主要终点是考察（无论是否存在2型糖尿病的）慢性肾病患者的肾功能恶化或死亡数据。终点定义为：估计肾小球滤过率（eGFR）持续下降≥50％，终末期肾脏疾病（ESRD）或心血管疾病（CV）发作或肾脏死亡的复合终点。

完整的结果将提交给即将召开的医学会议，阿斯利康将开始与全球卫生当局就早期依法提交申请进行讨论。

2019年8月，美国FDA给予Forxiga进一步开发用于延迟慢性肾病患者肾功能衰竭进展并预防CV和肾脏死亡的快速通道审批待遇。

心率适应症或二季度获批

　　

另一项Ⅲ期试验DAPA-HF的新数据进一步拓展了Forxiga在糖尿病以外的临床效果。该试验的亚分析数据表明，与安慰剂相比，Forxiga降低了主要复合终点心衰（HF）恶化或心血管（CV）死亡的发生率。该药在射血分数（HFrEF）降低的心力衰竭患者中证实了疗效，而与患者的背景疗法（即使用其它心力衰竭药物）无关。在这项里程碑式的试验中，接受广泛的HFrEF药物治疗、物理疗法和心脏再同步疗法的患者参与了研究。

3月28日，在美国心脏病学会第69届年度科学会议上宣布的结果表明，在所有治疗亚组中观察到的主要指标均持续下降。

今年1月，根据DAPA-HF试验结果，FDA给予Forxiga用于射血分数（HFrEF）下降，有或无2型糖尿病的心率衰竭成人都减少了心血管死亡或心力衰竭（HF）恶化的优先审查资格。美国药物安全组织还接受了该药的补充新药申请（sNDA）。

心力衰竭影响全世界约6400万人，其中至少一半有射血分数降低。它是一种慢性退行性疾病，一半的患者将在诊断后的五年内死亡。该适应症拓展将提高当前心衰的治疗标准，并减轻全球心力衰竭的疾病负担。

上述拓展适应症的补充新药申请预定审批日期为今年第二季度。

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