AD研发后备力量充沛

小分子药、核酸药物、干细胞都有立项

本文汇总目前处于Ⅰ期临床研究阶段的AD研发项目，涉及多家公司多种类别的研发项目，给AD治疗带来新的希望。

　　

Ⅰ期项目

百健公司有多款抗β-淀粉样蛋白和tau蛋白抗体药物处于Ⅰ期临床研究阶段，包括抗tau抗体BIIB076。

礼来处于Ⅰ期临床的化药有2个：tau-吗啉和O-GlcNAcase抑制剂。

Proclara生物科技公司将人类免疫球蛋白的一部分与他们独特的蛋白质技术（称为通用淀粉样相互作用基序，GAIM）结合，创造了融合蛋白药物NPT088。该药同时靶向β淀粉样蛋白和tau蛋白。Ⅰa期安全性试验表明，40名健康患者静脉注射NPT088安全性和耐受性良好。

认知疗法公司的候选药物CT1812是一种小分子，它抑制β-淀粉样蛋白与一种称为sigma-2的受体在脑细胞上的结合，以消除β-淀粉样蛋白质的毒性。CT1812已经完成或正在进行的临床试验有6个。CT1812具有良好的耐受性，并能很好地穿透大脑。尽管接受治疗的AD患者脑脊液中AD相关蛋白（如与突触损伤相关的神经颗粒素和突触标记蛋白-1）水平较低，但治疗28天后，认知功能与安慰剂组相比并没有显著差异。

Samus公司正在开发正电子发射分子124I-PU-AD。它抑制表分子伴侣复合物，这种复合物可以减少大脑中的tau蛋白。124I-PU-AD也可用作PET显像剂，以及研究AD患者大脑中的表伴侣复合物。已经完成5名AD患者和某些癌症患者的Ⅰ期试验。目前正在招募24名健康志愿者来评估药物的安全性和耐受性。

Janssen公司正在研究一种放射性PET显像剂[18F]MNI-1020与AD患者的tau蛋白结合的能力。一项Ⅰ期试验研究了15名AD患者和15名健康年龄匹配者单次注射显像剂的安全性和脑摄取效率。

Longeveron公司采用健康成人捐赠者的干细胞，生产自己的“Longeveron间充质干细胞”。这些细胞可以减少炎症和促进细胞再生。目前正在招募30名AD患者评估细胞的安全性和有效性。

Athira制药公司的小分子药物NDX-1017的作用是恢复大脑细胞间的联系或建立新的联系。他们目前正在招募轻度认知障碍或轻度至中度AD患者进行安全性研究。

Cortexyme公司正在开发一种以牙龈卟啉单胞菌为靶点的新型细菌蛋白酶抑制剂COR388，该菌存在于AD患者的大脑和脑脊液中，被认为是导致该病的原因之一。

Allergan正在研究一种称为AgN-242071的小分子药物，这种药物选择性地靶向大脑毒蕈碱受体，可以治疗AD病人的症状性认知缺陷和行为症状。但Allergan在2018年11月放弃进行Ⅰ期临床试验。

Corium国际公司开发一种每周一次的多奈哌齐皮肤贴片。Corium还在开发一种每周一次的美金刚皮肤贴片。

Cognoptix公司走了一条不同的路线。他们开发了一种叫做蓝宝石Ⅱ激光器的眼睛检测方法，通过检测眼睛中的β淀粉样沉积，可以更早地筛查和诊断AD。其原理是将含有与β-淀粉样蛋白（Aftobetin-HCl）结合的荧光药物软膏涂于眼睛，然后用蓝宝石Ⅱ激光器检测。

　　

Ⅰ/Ⅱ期项目　　

Ionis制药公司正与Biogen公司合作研究其反义寡核苷酸药物Ionis MAPTRX（也称为BIIB080），该药物可减少tau蛋白的产生及其在脑细胞中的积聚。

QR制药公司的小分子药物posiphen抑制APP、tau和α-突触核蛋白的合成。

在15名AD患者的Ⅰ期临床试验成功后， Ausio制药公司的雌激素受体激活药物S-equal（也称为AUS-131）进入了Ⅰ/Ⅱ期临床试验。激活线粒体上的雌激素受体可以促进线粒体功能，从而恢复AD患者线粒体活性。线粒体活性降低被认为会导致脑内β-淀粉样蛋白积聚。

自然细胞公司正在进行脂肪细胞来源的间充质干细胞（称为AstroStem细胞）的Ⅰ/Ⅱ期试验，纳入了21名轻中度AD患者。

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