“爆款”更燃 EGFR抑制剂接连涌入

目前，EGFR-TKI酪氨酸激酶抑制剂已广泛应用于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者一线标准治疗，当前已从第一代发展到第三代。2019年，国家药监局批准了多个EGFR-TKI酪氨酸激酶抑制剂。

2019年5月15日，辉瑞第二代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向药物达克替尼获得NMPA批准上市，商品名为“多泽润”。

2019年5月15日，正大天晴第一代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向药物吉非替尼获得NMPA批准上市，成为国内二仿吉非替尼的企业。

2019年12月9日，科伦药业第一代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向药物吉非替尼获得NMPA批准上市，成为国内三仿吉非替尼的企业。

2019年9月17日，上海创诺制药第一代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向药物厄洛替尼获得NMPA批准上市，成为国内首仿厄洛替尼的企业。

在第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂中，2018年6月浙江艾森药业的艾维替尼、2019年4月豪森药业的奥美替尼、2019年12月上海艾力斯生物的艾氟替尼均已申报上市，未来三代产品逐渐替代老产品，预计国内创新产品不久也将上市。

 吉非替尼“1+3”

 [生产企业] 阿斯利康、齐鲁海南、

 正大天晴、科伦药业

　　　

吉非替尼由阿斯利康研发，是全球第一个上市的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），适用于既往接受过化疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。2002年6月，日本率先批准吉非替尼上市。2003年5月，吉非替尼经优先审评通道获得FDA批准上市，商品名为“Iressa”，剂型为片剂，规格为0.25g。

从近几年全球销售数据来看，由于专利到期，吉非替尼全球销售额有所下降，2018年销售额为5.18亿美元。

吉非替尼2005年获准进口中国，商品名为“易瑞沙”，剂型为片剂，规格为0.25g。2016年12月23日，齐鲁制药生产的吉非替尼片获批上市，商品名为“伊瑞可”。齐鲁伊瑞可成为我国首个上市许可持有人制度试点品种和吉非替尼首仿品种，与阿斯利康的“易瑞沙”同台竞争。

据国内样本医院数据，吉非替尼2018年用药金额为7.39亿元，较上年同期增长76.2%。其中，阿斯利康的易瑞沙用药金额为5.77亿元，占据78.1%；齐鲁的伊瑞可用药金额为1.62亿元，占据21.9%。

受进入新医保目录及国家药价谈判价格下降影响，该品种达到以价换量的目的，极大推动了市场快速增长。此前“4+7”带量采购中，阿斯利康的易瑞沙以547元/盒的价格成功中选，降价幅度超过70%，也是第一批带量采购目录唯一中选的肺癌靶向原研药。齐鲁也随之在各地下调了伊瑞可的价格至498元/盒。

目前，阿斯利康掌握一代吉非替尼的优先采购权，三代奥希替尼也进入医保目录，在国内EGFR抑制剂市场做得风生水起。去年，正大天晴、科伦药业两家企业进入国内吉非替尼市场，将面对阿斯利康、齐鲁两个强大的竞争对手。可以说，国内一代吉非替尼市场已经进入白热化的竞争阶段。

 厄洛替尼“1+1”

 [生产企业] 罗氏、上海创诺制药

　　　

厄洛替尼由基因泰克（罗氏子公司）和安斯泰来共同研发，于2004年11月18日获FDA批准上市，2006年4月获批国内上市，商品名为“Tarceva”。

据全球畅销药数据统计，2013年，厄洛替尼销售额为18.97亿美元，2014年销售额为18.69亿美元，2017年销售额为11.42亿美元，2018年销售额为7.23亿美元。2013-2018年，全球厄洛替尼销售额呈下滑趋势。

2007年，罗氏的厄洛替尼在中国上市，商品名为“特罗凯”，用于EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌。厄洛替尼在中国的结构专利保护期已于2016年3月28日到期。

据国内样本医院数据， 厄洛替尼2012年用药金额为2.27亿元，2017年为9643万元，2018年为8867万元（较上年同期下降8%）。2014-2018年连续五年呈下降态势。经过药价谈判，罗氏的厄洛替尼片150mg×7由谈判前招标最低价3220元/盒下降到1365元/盒，降幅达57.60%。

2019年9月17日，上海创诺的厄洛替尼片获得国家药监局批准上市，成为该品种国内首仿厂家。经检索药审中心数据，除了首仿获批的上海创诺之外，目前国内还有豪森、信立泰、南京优科和苏州特瑞等多家企业的仿制药生产批件申请正在审评中，已有近20家企业拿到仿制药临床批文，众多企业布局厄洛替尼，未来市场将出现激烈角逐的局面。

上海创诺的盐酸厄洛替尼片注册分类为6类，2017年9月以“专利到期前1年的药品生产申请”被CDE纳入优先审评。中国作为肺癌大国，对厄洛替尼等肺癌靶向药需求巨大，由于原研药价格一直较高，临床使用有限。厄洛替尼为国家最早尝试药品价格谈判的品种之一，由于价格原因未能达成一致，但在2017年及2019年的医保目录调整中，罗氏抓住机会谈判成功，厄洛替尼成功进入国家医保目录，2019年有望快速上量。

 埃克替尼1家

 [生产企业] 贝达药业

　　　

埃克替尼由贝达药业研发，是我国第一个拥有自主知识产权的小分子靶向抗癌药，于2011年6月7日获批上市，商品名为“凯美纳”。

据国内样本医院数据， 2018年埃克替尼用药金额为4.30亿元，较上年同期增长44.5%。据贝达药业年报，2018年，埃克替尼销售收入为12.1亿元，销售额同比增长19.05%，销售量同比增长30.45%。埃克替尼是贝达药业的主打产品，且是一品独大。

自2011年上市后，作为贝达药业业绩唯一来源，埃克替尼的销售直接决定着公司业绩规模和增长情况。从2015年首批国家医保价格谈判开始，埃克替尼成为唯一入围的国产自主创新药，到2017年2月正式被纳入新版国家医保目录，埃克替尼的降价压力不断加大，从巅峰时期的3080元/盒到现在的1345元/盒，降幅达54%。

 阿法替尼1家

 [生产企业] 勃林格殷格翰

　　　

阿法替尼由德国勃林格殷格翰公司开发，为新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。该产品已于2013年7月12日首次获得FDA的注册批准，商品名为“Gilotrif”，主要用于治疗突变型非小细胞肺癌及HER2阳性的晚期乳腺癌患者，2013年9月25日获得欧盟委员会（EC）批准。阿法替尼目前已在70多个国家获批用于治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者，并在多个国家成为EGFR靶向药物的首选。

目前美国和欧洲已接受阿法替尼用于治疗经一线化疗后疾病进展的晚期肺鳞状细胞癌患者的注册申请，已通过FDA的孤儿药认定，拟授予治疗罕见病产品的地位。该产品2017年2月21日获批进入中国，商品名为“吉泰瑞”，获批两个适应症：用于表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性肺癌患者的一线治疗，以及肺鳞癌患者的二线治疗。剂型为片剂，规格为230mg、40mg、50mg。与目前国内已上市的第一代EGFR-TKIs共同加入肺癌靶向药之争。

据国内样本医院数据，阿法替尼2017年用药金额为16万元，2018年为425万元。二代阿法替尼虽然已上市两年，但销售额不高，较三代同期上市的奥希替尼有较大差距。

　

 达克替尼1家

 [生产企业] 辉瑞

　　　

达克替尼是辉瑞公司研发的第二代、不可逆、表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），2018年9月获FDA批准上市，商品名为“Vizimpro”。该药是一种口服、每日一次、不可逆、泛-人类表皮生长因子受体（pan-EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于表皮生长因子受体（EGFR）第19号外显子缺失、或者21号外显子L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。

2018年10月，FDA已受理辉瑞公司开发的达克替尼的新药申请，用于携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，FDA针对此次申请授予了优先审查资格。同时，欧洲EMA也受理了该药的上市申请。

2019年5月15日，达克替尼片在我国获批上市。2019年7月6日，辉瑞宣布第二代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向药物达克替尼获批上市，商品名为“多泽润”。目前，达可替尼在美国、欧盟、日本、加拿大等国已获批用于晚期肺癌的一线治疗，在中国，几乎与全球同步递交申请并获得监管部门的批准。

 奥希替尼1家

 [生产企业] 阿斯利康

奥希替尼由阿斯利康开发,于2015年11月13日获得FDA加速审批上市，商品名为“Tagrisso”，是用于EGRR-T790M突变阳性的转移性非小细胞肺癌的第三代靶向用药。该产品在美国、欧洲、日本上市第一年就表现出强劲的销售势头。

据全球畅销药数据统计，奥希替尼2018年销售额为18.60亿美元。奥希替尼已经在美国、欧盟、日本、以色列、韩国、孟加拉国6个国家和地区获批上市，据预测该药峰值年销售额有望达到30亿美元。

经检索药审中心数据，阿斯利康的奥希替尼及片已于2017年3月获批上市，商品名为“泰瑞沙”，主要是针对非小细胞肺癌EGFR的T790M突变的产品。剂型为片剂，规格为40mg、80mg。该产品为中国首个第三代肺癌靶向药物，目前NSCLC用药市场风云变幻，奥希替尼的上市，将迎来NSCLC用药市场重新洗牌。

据国内样本医院数据，2018年奥希替尼用药金额为9217万元。相比第一代和第二代EGFR，奥希替尼兼具疗效和安全性两个方面的优势，目前奥希替尼独占国内第三代EGFR药物市场。该产品通过谈判顺利进入医保目录，大大提高了患者的用药可及性，市场有望进一步放量。

三代EGFR抑制剂市场的大获成功也吸引着国内诸多药企的参与，目前国内市场除了阿斯利康的奥希替尼上市以外，国内药企自主研发的国产第三代EGFR-TKI靶向药也崭露头角，浙江艾森药业的艾维替尼、豪森药业的奥美替尼、上海艾力斯生物的艾氟替尼均已申报上市。未来在国内有望形成国产第三代EGFR新药的新格局。

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