药企巨头砸重金提高基因药物产能

根据路透社所做的一项分析，2018年以来，以辉瑞（Pfizer）和诺华（Novartis）为首的11家制药公司合计拿出了20亿美元的资金，投资于基因疗法的生产上，以便对这些价格最为昂贵的药物的生产进行更好的控制。

其中，辉瑞投入的资金最多，其划拨了6亿美元的资金，兴建了基因药物生产厂。诺华紧随其后，投入了5亿美元。

生产外包不确定性风险高

基因疗法旨在通过用健康细胞取代患者细胞中被发现缺失的或突变的基因，来治疗某些疾病。制药公司表示，由于基因药物具有以单一剂量治愈重疾的潜力，其定价远高于100万美元是合理的。

但是，这类药物的生产也非常复杂，涉及对生命物质的培育，且存在着发生严重副作用的风险。

制药公司指出，之所以要建立自己的生产厂，是为了应对过于依赖第三方合同生产商所造成的成本上升和生产延误问题。这些合同生产商也在实施扩张，以便从市场需求中获益。

制药公司称，拥有自己的生产设施有助于保护专有的生产方式，并且可以更加有效地解决美国FDA提出的任何问题。目前，FDA正在密切关注基因药物的生产标准。

诺华基因疗法部门AveXis总裁戴维·列侬（David Lennon）表示：“面对制药公司正在开发的新型基因药物生产工艺，合同生产商的产能和能力都非常有限。从长远来看，我们需要在公司内部形成自己的生产能力。”

但这种方法并非没有风险。辉瑞负责全球基因疗法业务的高级副总裁鲍勃·史密斯（Bob Smith）坦言，在新药获批之前制药公司就投入巨额资金，是一种大胆冒险的行动。

不过，制药公司从中得到的回报也可能是巨大的。

基因疗法是药物研究中最热门的领域之一，鉴于其有可能会改变患者的命运，FDA正在助推这类药物上市销售的速度。

目前，FDA已经批准了两只基因治疗药物，其中包括诺华开发的用来治疗一种罕见肌肉疾病的Zolgensma，其价格高达200万美元。预计到2022年，将有40只新的基因药物进入美国市场。

目前，大约有30家制药公司正在开发数百种基因药物，用于治疗血友病、杜氏肌营养不良和镰状细胞性贫血等疾病。这些治疗药物的大量涌现正在挑战制药行业现有生产能力的极限。有制药公司高管表示，如果基因药物开发商将生产业务外包，其不得不等待大约18个月的时间，才能得到生产机会。

基因治疗药物开发商RegenxBio表示，它们还要被收取高达数百万美元的费用，以预留生产机会，这一费用是几年前的两倍多。

据路透社汇总，包括蓝鸟生物（Bluebird Bio）、PTC Therapeutics和Krystal Biotech在内的公司也正在投资于基因治疗药物的生产。它们紧随Biomarin Pharmaceutical公司的步伐，后者正在开发用来治疗血友病的基因药物。2017年，Biomarin Pharmaceutical建成了行业规模最大的生产厂之一。

FDA重视基因药物生产一致性

与此同时，FDA正在密切关注相关的标准。

2019年8月，FDA披露称正在调查诺华旗下部门AveXis的前高管涉嫌操纵数据的行为。据称，在动物研究中，AveXis改变了用来测量Zolgensma治疗功效的方法。FDA和诺华指出，当采用新方法试验结果没有达到预期时，这些高管涉嫌篡改数据，以掩盖事实。

不过，诺华和FDA表示，AveXis开展的发现Zolgensma可以有效治疗婴儿最严重的脊髓性肌萎缩症的人体试验并没有受到影响。

但行业高管表示，这一丑闻凸显了对基因治疗药物采用一致性生产工艺的重要性。据悉，FDA在最近的会议上也强调，必须保持从药物开发到商业化的整个生产过程中的连续性。

制药行业高管表示，通过在公司内部组织生产，制药公司或许可以避免一些问题。例如，如果合同生产商的产能有限，就需要转移到规模更大的工厂去，这样可能会引发后续问题。

Krystal生物技术公司首席执行官克里什·克里希南（Krish Krishnan）表示，就商业机密、成本明细和时间滞后来说，如果可以的话，建立起自己的生产设施是非常有意义的，而且越来越多的基因药物公司已经开始这样做。Krystal正在开发用来治疗罕见皮肤病的药物，其已经建造了一家工厂，并且计划投资5000多万美元建造一家新工厂。

MeiraGTx公司致力于对眼科疾病的基因疗法开发，其估计，目前公司每年在生产业务（包括工艺开发）上支出大约2500万美元。

不过，尽管药企纷纷自建产能，Lonza和赛默飞世尔（Thermo Fisher）等合同生产商仍信心满满：由于需求强劲，其业务将会继续增长。

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