抗癌药助AZ脱离困境

制药行业在投资新药方面一向以善于把控节奏而自豪，但在抗癌新药研发方面思路却不一样。临床试验频繁出现的失败结果浇不灭众多药企的热情，其甘愿冒险，向这一领域源源不断地投入资金。

默沙东（Merck&Co.）与赛诺菲（Sanofi）近日达成一项合作协议，以期在日益拥挤的抗肿瘤领域巩固势力，赛诺菲甚至结束了其耕耘已久的糖尿病和心脏病领域的其它研究。

在抗肿瘤药领域，有些药企所获得的回报让人羡慕不已：肿瘤免疫龙头产品——默沙东的Keytruda，上市6年来年销售额累计超过270亿美元。受到不断出现的抗肿瘤新药的推动，2024年全球抗肿瘤药市场预计将达到2300亿美元。

与此同时，抗肿瘤药市场的激烈竞争也导致药企在利润较低的其它治疗领域的投资大幅减少，包括多发性硬化症、牛皮藓、哮喘、感染性疾病，甚至阿片类成瘾。根据波士顿咨询集团（Boston Consulting Group）的数据，在美国，过去20年抗肿瘤药的销售额占比增加了3倍，占药品市场的28%，甚至导致原来的药品市场老大——心血管疾病用药占比降到1%。

药企巨头加码抗癌药研发　　

美国抗体协会（Antibody Society）执行主席Janice Reichert表示：“每个公司的研发预算都是有限的，因此必须精选项目。”

抗肿瘤新药的开发价值是毫无疑问的。即使医学进步导致很多疾病被消灭，肿瘤仍然是全球的致命性疾病之一。WHO数据显示，每年死于肿瘤的病人有960万人。无论是病人还是家属，在肿瘤的挑战面前都束手无策。

人类基因组计划和肿瘤免疫疗法研究不断取得进展，促进了抗肿瘤药的更新换代。药企在不断的筛选新药，据统计，目前处于不同临床研究阶段的肿瘤免疫项目多达3900项。

不过，在诺和诺德（Novo Nordisk）首席执行官 Lars Fruergaard Jorgensen看来，抗肿瘤药的研发投入大大超过了收入，该公司并未涉足这一领域。

推动抗肿瘤药前进的一大动力是医保准入门槛低。克利夫兰医院心血管内科主任Steven Nissen表示，与糖尿病和心脏病新药相比，抗肿瘤药获得保险公司认可的速度更快。

药企很清楚什么产品最有回报。2019年1月，专注于糖尿病的礼来（Eli Lilly）以80亿美元收购了专注抗肿瘤药的Loxo Oncology。近日，礼来宣布将聘请纪念斯隆凯特肿瘤中心的David Hyman为公司重组后的抗肿瘤部门首席医学官。

开发抗乳腺癌新药Ibrance的辉瑞（Pfizer）也将其非仿制药部门剥离，并在2019年6月以114亿美元收购抗肿瘤生物技术企业Array，显示了其加强抗肿瘤产品线的决心。

几十年来，GSK都是销售额最大的英国药企，专注于哮喘药和抗HIV药物。而在前年，其市值下降，被同是英国药企的阿斯利康超过，主要原因就是后者的肺癌药物奥希替尼（Tagrisso）。

为了追赶，2018年GSK花费51亿美元收购Tesaro公司，后者开发了前景看好的抗癌药尼拉帕尼（Zejula）。2019年，其又与德国默克（Merck KGaA）达成了一项42亿美元的合作协议，共同开发抗癌药。该公司首席执行官Emma Walmsley已经将研发线上的抗癌药数量翻倍，其中3个预计将在2020年上市。同时，GSK停止了几十个其它研发项目。

而对抗肿瘤药的投入也使阿斯利康走出营收困境。5年前，抗癌药并不是该公司业绩增长的主要动力，而如今其有3个抗癌药在2019年迈过“重磅炸弹”的门槛，其它新药也有这个潜力。阿斯利康也因此成了抗肿瘤领域的主要玩家。

过程曲折 柳暗花明

不过，阿斯利康走来也并非一路坦途。在Mystic试验宣布失败的那天，该公司股价下跌了15%。Mystic研究的目的是评估tremelimumab与Imfinzi联合用药的疗效。

过去两年，tremelimumab还有4个Ⅲ期临床研究遭遇失败。直到2019年10月，一项试验表明，tremelimumab与化疗联用可以减缓肺癌的进展。但目前尚不清楚阿斯利康是否会向FDA提交上市申请。在未来两年，该药还会得到4项临床研究的结果。

只有大约1/20的癌症患者会参与药物临床试验。蒙特利尔麦吉尔大学（McGill University）生物医学伦理学家乔纳森·金梅尔曼（Jonathan Kimmelman）表示，之前多项研究都没有显示出显著获益，且患者招募相当困难，医生和药企在开展临床研究时应多方考虑。“可以研究的药物、靶点和药物组合的数量非常多，但要挑出最有前途的药物和药物组合进行研究。”金梅尔曼指出。

证明药物是否有效用需要时间。FDA药品评价与研究中心主任珍妮特·伍德科克（Janet Woodcock）表示，某个药对一种癌症治疗失败并不意味着其对另一种癌症也会无效。没有治疗选择或选择很少的患者可能渴望尝试一种实验性药物，不管其以前的研究结果如何。

阿斯利康就有抗癌药在试验失败后又被发现有效。该公司CEO苏博科（Pascal Soriot）上任后不久，就启动了一个暂停的新药项目，即后来治疗乳腺和卵巢肿瘤的奥拉帕利（Lynparza），该药目前是市场表现最好的PARP抑制剂。另一个与默沙东合作开发的候选新药selumetinib在一系列人体试验中失败，随后在一种罕见的儿童癌症中显示出希望，并已提交上市申请。

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