医药并购掀热潮 新药审批趋平淡

对制药行业来说，2019年是不平静的一年：并购活动持续上演，大量资金投入到那些前景看好的医疗技术中。

制药巨头携手组建规模更大的公司，在抗肿瘤和免疫治疗等领域拥有强大实力，同时也剥离了核心业务之外的板块。许多专注于抗癌药物和基因疗法的中等规模生物技术公司被吞并，到2020年，更多这样的公司可能会被纳入大型药企。

如果说2018年的新药因为引入了RNA干扰等技术而引人注目，那么2019年获批的新药就以治疗那些长期被忽视或者医疗供给不足的疾病而受到外界关注。比如在美国，获批新药中包括了用来治疗肺结核和产后抑郁症的产品；在欧洲，监管机构批准了一只埃博拉疫苗。

与此同时，制药行业继续转向小分子和抗体这些传统产品以外的领域。投资者将资金投向了那些前景看好的新业态，其中大量资金进入下一代细胞治疗药物，下一波基因编辑技术，以及被称为蛋白质降解剂的复杂分子。

超级并购回归

在业务补强、估值回落、新CEO走马上任等多重因素影响下，医药领域走过了并购强劲的一年

在经历了并购交易寥寥无几的2018年，大型药企在2019年主动出击。超级并购重新出现，中等规模的并购交易也有不少，收购方意在增加新的技术，或者为重要的治疗产品组合提供支撑。

根据投资机构SVB Leerink公司的分析，2019年全球制药业并购活动有望达到10年来的峰值，其预计全年的交易总额将达到或超过2500亿美元。

在并购繁忙的2019年，百时美施贵宝（BMS）打了头阵。该公司以740亿美元收购新基（Celgene），这笔交易旨在打造抗肿瘤和免疫治疗领域的领导者，两家公司的产品线具有互补性。这笔交易又促成了另外一笔大交易：新基以134亿美元的价格将其银屑病治疗药物Otezla出售给安进（Amgen），此举旨在消除美国联邦贸易委员会对BMS与新基免疫治疗领域系列产品可能产生垄断的担忧。

随着时间的推移，其它几笔大的交易行动也相继浮现。由于赢利丰厚的免疫治疗产品修美乐（Humira）即将失去专利保护，艾伯维宣布收购艾尔建（Allergan）；辉瑞（Pfizer）将其仿制药业务普强（Upjohn）与迈蓝（Mylan）进行合并，组建一家年收入约为200亿美元的公司；辉瑞还以114亿美元收购Array BioPharma，以增强自己的创新药业务。

其它值得关注的交易包括：安进以27亿美元收购中国生物制药公司百济神州约20％的股份；作为双方签署的一项十年研究协议的一部分，吉利德科学（Gilead Sciences）向加拉帕戈斯（Galapagos）支付了51亿美元；诺华（Novartis）向武田制药（Takeda Pharmaceutical）支付了34亿美元，以收购其干眼药Xiidra等。

咨询机构普华永道（PwC）的制药和生命科学交易负责人格伦·汉辛格（Glenn Hunzinger）表示，一些因素促使今年的并购交易活动激增，其中包括许多大型药企的管理层出现了调整。例如，辉瑞、诺华和吉利德科学都迎来了新的首席执行官，他们会实施新的发展战略。

2019年，中等规模的生物技术公司估值更加便宜。而在2018年，生物技术领域并购标的价格不菲，当时很多交易的规模都高达100亿~200亿美元，风险较高。但如今市场已经冷确下来，部分原因在于，一些曾经大热的在研药后续没有得到令人满意的临床试验数据，这让它们的价值回归到现实。同样的研发资产，今年的估值仅接近50亿~100亿美元。汉辛格表示，这种风险更加容易承担。

分析人士预计，2020年医药并购活跃的势头将继续保持，有可能会再出现一两笔超级并购，大型药企将继续通过收购中等规模公司来强化研发线。

FDA换帅

此前的监管思路能否延续尚存疑，新局长还将面临扫除新药上市障碍、药价高企的舆论争议等难题

电子烟的健康风险、药品短缺、阿片类药物滥用等问题，都是FDA在2019年处理的一些最棘手的事务，这一年还见证了一位局长辞职，一位代理局长临时上阵，以及一位新局长被提名。

斯蒂芬·哈恩（Stephen M. Hahn）已于近日通过了美国国会的投票，将成为FDA新局长。除了上述公共卫生问题以外，他还必须应对制药和生物技术行业提出的诉求，该行业希望减少将药品推向市场的各种障碍，也希望公众能够忍受高昂的药品价格。自2017年美国总统特朗普上任以来，哈恩将是领导FDA的第五任局长。

哈恩接替的是斯科特·戈特利布（Scott Gottlieb），后者于2017年5月上任，并在两年后辞职。戈特利布因在烟草和阿片类药物等问题上持强硬立场而闻名，他曾经认为电子烟是预防由卷烟产品引发疾病的一种方法，但后来，随着大量青少年迷上电子烟并引发疾病，他又改变了支持立场。戈特利布还建议对阿片类镇痛药的功效重新进行研究，这是有可能改变这些产品的监管方式，甚至会让一些产品下架的第一步。

在戈特利布和哈恩之间的过渡人物是诺曼·沙普利斯（Norman E.“Ned”Sharpless），其担任了大约7个月的代理局长。沙普利斯紧跟戈特利布对电子烟行业监管所做出的努力，提出了终止风味电子烟的指导方针，并建议将电子烟装置中发现的几种化学物质添加到烟草制品的有害物质清单中。在哈恩被提名之后，布雷特·吉罗尔（Brett Giroir）短暂担任了一段时间的FDA临时局长，沙普利斯则被调任到了美国国家癌症研究所。

目前尚不清楚哈恩是否也将追随戈特利布的脚步，或者开辟一条完全不同的路径。从业界反响来看，他的提名广受支持。

力图将新药更快推向市场的智库FasterCures的一名资深研究员伯纳德·穆诺斯（Bernard Munos）表示，FDA新掌门人迟迟未定可能看起来很麻烦，但是，该机构的日常工作可能不会改变，至少与药物审批有关的工作就是如此。

哈恩是一名放射肿瘤学专家，参与了几十项对各种抗癌药物功效进行测试的研究工作。他也具有领导能力和危机处理经验，在他的带领下，德克萨斯大学安德森癌症中心摆脱了财务和法律方面的麻烦。

获批新药数回落

新药数量不再瞩目，但一些非热门治疗领域取得了突破

在2018年创下59只新药获批的纪录后，2019年似乎显得比较平淡。截至11月25日，FDA在2019年已经批准了41只新药，其中一些是创新型疗法，另外一些则进入了竞争已经十分激烈的市场。

穆诺斯指出，虽然2019年新药批准数量又回落到平均水平，但获批的新药对于填补临床需求十分重要。大约25%的获批新药是针对神经系统疾病，包括帕金森氏症和脊髓性肌萎缩症，也有25%的新药是用于肿瘤治疗。

穆诺斯表示，FDA批准的药物类型和其所属的治疗领域彰显了它对医药创新所做出的承诺。FDA一直在努力成为创新活动的合作伙伴，推动制药公司发展。

以下是2019年获批的几个值得关注的新药：

Polivy（罗氏）

Polivy是一种抗体-药物偶联物，于6月获批，用于经过其它药物治疗之后无反应或复发的B细胞淋巴瘤患者。该药物的抗体部分附着在癌性B细胞上的一种特定蛋白质上，随后释放出一种功能强大的化学药物——甲基澳瑞他汀E，从而杀死细胞。

Pretomanid（结核病联盟）

8月，Pretomanid获批上市，与贝达喹啉和利奈唑胺联用，治疗特定高度耐药肺结核患者。Pretomanid是40多年来FDA批准使用的第三种新型抗结核药物，也是第一个由非营利组织开发和注册的药物。该药还是FDA在抗菌和抗真菌药物有限人口途径（Limited Population Pathway for Antibacterial and Antifungal Drugs）下批准的第二款新药，这一审评路径是在《21世纪治愈法案》框架内的一项特别计划。

Trikafta（福泰制药）

Trikafta是针对囊性纤维化（CF）的一种三联疗法，该病是一种罕见的遗传性疾病，由于错误折叠的离子转运蛋白无法进入肺细胞表面，从而导致肺部粘液堆积。Trikafta三种药物中的两种，即elexacaftor和tezacaftor可以帮助离子转运蛋白到达细胞表面。另外一种药物ivacaftor则可以使离子通道的畅通时间比正常情况更长。Trikafta于10月获得批准，预计将帮助高达90%的CF患者。

Zolgensma（诺华）

Zolgensma是一种基因治疗药物，于5月获批，用来治疗脊髓性肌萎缩症（SMA），这是一种由被称为运动神经元存活基因1（SMN1）突变而引起的神经退行性疾病。不过，该药此后因曝出临床前数据操纵丑闻而陷入争议，此外，其价格超过200万美元。

Zulresso（Sage Therapeutics）

Zulresso于3月获批，是FDA批准的第一只专门用于治疗产后抑郁症的药物，美国有1/9的分娩女性受到这一疾病的影响。Zulresso是静脉注射给药，由于存在着失去知觉的风险，因此在输液过程中（大约需要2.5天）必须对患者进行密切监测。

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