K药三大竞争威胁

在针对非小细胞肺癌（NSCLC）一线用药的临床试验中，百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）、罗氏（Roche）和阿斯利康（AstraZeneca）的PD-1/L1产品取得了积极成果，而默沙东（Merck＆Co.）主导市场的帕博利珠单抗（Keytruda）在这一适应症上的销售可能会出现下降。

默沙东PD-1明星产品Keytruda的销售增长势头持续强劲，主要归功于其在NSCLC治疗领域的领先地位。与此同时，肿瘤免疫领域的其它竞争对手也取得了一系列成功结果，这可能会对Keytruda短期的销售增长造成压力。

不过，SVB Leerink公司分析师戴娜·格雷博斯（Daina Graybosch）认为无需担心，该药可以依靠其他适应症应对挑战。

根据格雷博斯的观察，在NSCLC患者中，Keytruda在更早期的应用有所增加，如手术前或手术后的直接应用，“潜在的长治疗时间、治疗人群扩大，为检查点抑制剂提供了大空间的未开发市场。”

NSCLC领域三大对手发力

　　

Keytruda在NSCLC一线治疗上具有不可动摇的领先优势，但竞争对手也会渐渐蚕食一些市场份额。格雷博斯认为，在这一适应症上，Keytruda市场份额出现下降趋势的可能性更高。其预计，在美国NSCLC领域，Keytruda的季度销售额将在2020年年初达到峰值，大约为14亿美元，随后将开始下降；受下滑的影响，明年Keytruda在美国的总销售额将会稳定在约82亿美元，但到2023年销售额会再次回升。

百时美施贵宝的竞争产品纳武利尤单抗（Opdivo）最近在针对NSCLC初治患者的试验中取得了两项成果。“Checkmate-227”研究显示，与单独化疗相比，Opdivo+Yervoy的联合用药可以延长初诊患者的生存时间。接受联合疗法的患者中位生存时间为17.1个月，而化疗患者的中位生存时间为14.9个月。此外，“Checkmate-9LA”试验显示，这款组合产品外加化疗也延长了患者的寿命。

BMS认为，这种“PD-1+CTLA4”组合疗法提供了一种无需化疗的新选择，并且患者具有持续的应答。业内人士指出，这一组合降低21％的死亡风险，达不到Keytruda跟化疗组合的50％死亡风险降低率。但格雷博斯认为，在一线NSCLC治疗领域，“Opdivo+Yervoy+化疗”的组合有可能是Keytruda的最大威胁之一。格雷博斯对一些医生进行了调查，后者建议：只要这一组合能够使总体中位生存时间达到26个月或一年内的生存率达到77％，就可以广泛采用。

格雷博斯指出，Keytruda另一个潜在的主要威胁可能是阿斯利康的PD-L1抗体Imfinzi。今年10月，阿斯利康宣布，“Poseidon”试验表明，Imfinzi、CTLA4抗体tremelimumab与化疗的联合治疗效果优于单独的化疗。但格雷博斯当时表示，考虑到tremelimumab在临床试验上遭遇的一系列失败，这个组合疗法可能不会很快获批。

此外，还有罗氏的阿特珠单抗（Tecentriq）。在9月欧洲医学肿瘤学会年会（ESMO）上公布的试验数据表明：在高水平PD-L1患者中，与化疗相比，单用Tecentriq可以使患者的寿命延长7.1个月。格雷博斯认为，这样使用可能不会影响Keytruda的销售，但单药获批也预示着Tecentriq组合疗法的审评会更顺畅。而在近日，FDA批准Tecentriq与白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane）、卡铂联用，治疗非EGFR或ALK突变的非鳞状NSCLC。

　

其它适应症待挖潜

　　

虽然竞争者不少，但在新辅助治疗和辅助治疗环境中，Keytruda将获得许多其他的市场机会。在今年的ESMO上，Keytruda成为首款显示出如下优势的药物：在转移性三阴性乳腺癌患者进行手术之前，Keytruda跟化疗联用可以触发彻底的病理反应，效果优于单一化疗。这项“Keynote-522”试验也追踪了手术后使用Keytruda的效果，一项中期分析发现：与化疗相比，Keytruda将疾病复发的风险降低了37％。

当然，Keytruda并非在其他适应症上没有面临竞争威胁。目前，Tecentriq是唯一获批用于三阴性乳腺癌的肿瘤免疫药物，罗氏在抗乳腺癌领域的强劲实力也有助于该药的推广。今年5月，接受过治疗的患者中，Tecentriq也出现了一次罕见的试验失败，为竞争药品提供了机会。此外，在延误了一段时间后，Tecentriq的新辅助治疗试验“Impassion031”有望于明年拿出数据。

格雷博斯表示，总体而言，预计Keytruda在NSCLC一线治疗领域所面临的竞争以及可能出台的药物定价法规，仍将是默沙东的关注点。但她认为，在对抗其他类型的肿瘤方面，Keytruda所蕴藏的增长机会并未得到充分重视。

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