发布时间:2020-01-20 11:58:04作者:路人丙来源:医药经济报
备受期待的难成药靶点Kras有望攻克,已隐约透出竞争的硝烟。
日前,默沙东宣布将与大冢制药旗下Taiho、Astex合作开发小分子抗癌药物(包括Kras抑制剂)。默沙东将支付5000万美元首付,各种里程计合计25亿美元。三家将合并临床前相关项目、共享技术机密。默沙东将获得这些在研产品的独家全球权益,并负责这些项目的研发和市场推广,Taiho则保留日本及亚太地区部分权益。
借力平台攻克难关
Astex本是一家英国公司,2013年被大冢收购。Astex的核心竞争力是基于片段药物设计(FBDD)的Pyramid技术平台,这个技术对于难成药靶点有时比常用的HTS效率更高。BCL抑制剂Venatoclax就是通过这个技术发现。不过FBDD也极少发现这样的高难度药物,也是一个需要继续完善的技术,但至少提供了一个新的切入手段。
Kras是已知变异最经常的肿瘤驱动基因(约30%的肿瘤有Kras变异),但因高难成药性,这个靶点新药开发多年无任何进展。过去7、8年,G12C变异的亚型首先被攻陷,用的就是FBDD技术。
反超高手搅局
现在安进和Mirati的G12C变异Kras抑制剂都在早期临床产生不错应答率,进一步增加了制药界对Kras变异亚型的兴趣。默沙东除了此次这个小分子合作,此前还与Moderna合作开发针对4种主要Kras变异的mRNA肿瘤疫苗药物mRNA-5671。
抑制Kras不仅本身会产生一定水平的应答,还可能使单方无应答人群的肿瘤变得更加脆弱,对复方更加敏感。
默沙东打算继续扩大高选择性疗法适用人群。默沙东已有肺癌这个最大肿瘤市场的最大产品Keytruda,所以借助已有销售和市场推广系统通过Kras抑制剂扩张地盘顺理成章。最近对KN042的亚组分析显示,Kras变异人群对K药更敏感,K药降低58%的Kras变异人群死亡风险,降低72%的G12C变异人群死亡风险,收益超过平均。
现在安进的AMG510是G12C变异的领先产品,BI有一个泛Kras抑制剂,但默沙东在确证靶点的竞争力会令这些暂时领先企业感到不小压力。从上世纪80年代的ACE抑制剂、15年前的DPP4抑制剂,到最近Keytruda的弯道超车,默沙东都显示其高手跟随跑最后反超的超强执行力。对于首创产品而言,延长半衰期、更快跑完下半程、更高效发现最有价值用途,才是精髓。
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