2019年，药企的并购热情大涨，超级并购重新上演。相较之下，新药获批的势头有所减缓，数量较2018年明显下降。与此同时，药价压力、支柱产品的仿制竞争等威胁也是药企的主要挑战。哪些事件令人印象深刻？本文分别盘点了年度药企、年度交易与年度新药。

年度药企：阿斯利康

经过数年的苦苦挣扎，阿斯利康重新回到业绩增长的轨道，并且拥有成果颇丰的研发线

要了解阿斯利康（AstraZeneca）2019年在制药行业所处的地位，就有必要将时间拉回到2012年。那一年，苏博科（Pascal Soriot）接任该公司首席执行官。

当时，这家英国制药公司高度依赖于胃肠道、神经科学、呼吸道和心血管等治疗领域的药物，其中许多产品的市场都面临萎缩。

而到了2019年，阿斯利康以奥希替尼（Tagrisso）、Imfinzi和奥拉帕尼（Lynparza）为首的抗肿瘤药业务的销售额接近其巅峰时期的他汀类降胆固醇“重磅炸弹”瑞舒伐他汀（Crestor）——超过60亿美元。

2019年，在阿斯利康的7只“重磅炸弹”级药物中，有5只销售额实现了增长。而2012年，在其7只重磅药物中，5只销售额呈现萎缩的态势，使得其营业收入为此损失了44亿美元。现在，该公司可以信心满满地迎来销售额的增长：与2018年同期相比，2019年前三季度，阿斯利康的收入增加了22亿美元。

Wolfe Research公司分析师蒂姆·安德森（Tim Anderson）称阿斯利康为制药业同行中“长期业绩增长最佳者”，并预测其收入增长将持续到2028年。SVB Leerink公司分析师安德鲁·贝伦斯（Andrew Berens）将阿斯利康视为具有强竞争力的抗癌药生产商。

与此同时，在《哈佛商业评论》评选出的全球100位最佳首席执行官榜单上，苏博科成为仅有的两位生物制药公司高管之一。

此外，阿斯利康的研发线和重点产品组合，以及在中国市场的表现也很亮眼。

肺癌治疗药物奥希替尼在2019年确立了自己的地位，超越Symbicort，成为阿斯利康销售规模最大的产品。虽然奥希替尼的销售额仍然远远落后于巅峰时期的瑞舒伐他汀，但在一项肺癌靶向治疗适应症上，该药拥有首选药物的优势。而且与瑞舒伐他汀相比，其所需要的销售和营销资源要少得多。瑞舒伐他汀要直面辉瑞（Pfizer）阿托伐他汀（Lipitor）的竞争，并且处在一个异常拥挤的市场。

与此同时，奥拉帕尼在卵巢癌和乳腺癌等疾病的治疗上表现出色，成为PARP抑制剂的领头羊。

阿斯利康现在已经将商业和研发业务缩减到了3个主要领域：抗肿瘤、呼吸道疾病，以及往往相互关联的心血管、肾脏和代谢性疾病。在这些领域中，阿斯利康的研发线偏向于癌症，在其164个临床研究项目中，抗癌项目占到97个。

根据投资银行科恩（Cowen）的一份统计数据，与其它大型制药公司相比，阿斯利康的研发线可列入行业前三名——无论是从候选药物的数量，还是近年来向监管机构提交的新药申请数量进行衡量。与此同时，根据阿斯利康所做的预测，其在2018-2024年的业绩增长将领先于所有制药公司。

不过，收缩产品线也让阿斯利康经历了一些阵痛。为了筹集资金以专注于那些具有更大增长潜力的产品，该公司出售了一些曾经非常珍贵的品牌的许可权，比如思瑞康（Seroquel）和耐信（Nexium）。这种策略要求投资者能够忍受阿斯利康收入多年下降的局面，同时还要对苏博科作出的恢复增长的承诺充满信心。业绩拐点出现在2018年，这一年该公司实现了3年以来的第一次收入增长。

最后一块拼图就是中国。安德森指出，阿斯利康在这一市场的影响力比其他跨国药企大。虽然安进（Amgen）和新基（Celgene）等大型生物制药公司通过与百济神州（BeiGene）合作进入中国市场，但阿斯利康建立了自己的商业和研发业务，并着眼于与当地公司合作扩大研发业务。

2019年前9个月，阿斯利康在中国市场的销售额达到37亿美元，占其新兴市场销售额的61%，占其总销售额的21％，增速比2018年同期高出1/3。

年度交易：BMS并购新基

制药行业最活跃的一大交易方被收购，这笔740亿美元的并购有望在未来几年让生物技术领域出现大变化

百时美施贵宝（BMS）对新基（Celgene）实施的并购行动为2019年的医药并购奠定了基调，并有望在未来几年内改变生命科学领域的生态系统。

2019年的医药并购中，只有艾伯维（AbbVie）对艾尔建（Allergan）的并购能与BMS收购新基的规模相提并论，不过，前者更多地集中于财务相关事务，而非研发重点。其它一些并购案，如辉瑞收购Array Oncology、礼来（Eli Lilly）收购Loxo Oncology，或许其与BMS一样有着一些研发雄心，但并不能达到BMS的目标。

无论此次收购行动对BMS来说是否是成功之举，其吞并新基将对生物制药行业产生广泛影响。新基是一家充满传奇色彩的生物技术公司，也是生物制药行业最活跃的合作伙伴之一。

过去10年来，新基与数十家冉冉升起的制药公司达成了研发和许可协议，包括Acceleron、Agios、蓝鸟生物（Bluebird bio）、Epizyme、Jounce Therapeutics和Prothena等。

新基合作伙伴之一Sutro Biopharma的首席执行官比尔·纽厄尔（Bill Newell）表示，新基在其鼎盛时期确立了自己的地位，成为小型和新兴生物技术公司的首选合作伙伴。他指出，新基偏好达成具有创意性的交易条件，与更小的公司进行合作，并且愿意对多个高风险项目赌上一把。

纽厄尔预计，BMS与新基合并后，会继续对Sutro的主要药物、一只实验性多发性骨髓瘤产品提供支持，因为这只产品符合BMS和新基在抗癌领域的规划。但是，其它生物技术公司将来可能会失去与新基的合作机会。

纽厄尔表示，失去新基那种积极进取和创新的交易方式对整个行业来说是不利的。未来BMS是否会继续沿用新基的一些商谈方式，目前尚未可知。

虽然这笔并购行动可能让新基这家活跃的交易方由此消失，但也有人看到了超级并购所带来的机会。

BMS与新基的交易行动给了风险资本家凯文·金塞拉（Kevin Kinsella）一种“黄金撒落一地”的感觉，在他眼中，不在两家公司合并后的战略重点范围内的实验性药物都是“黄金”。

金塞拉指出，两家公司合并后许多研发项目将被抛弃，并且将以非常低廉的价格转让给专门从事这类交易的私募股权投资人，他们可以以非常便宜的价格获取这些资产，并设法将这些资产转变成为产品，这正是这笔并购所带来的结果。

对BMS首席执行官乔瓦尼·卡福里奥（Giovanni Caforio）来说，这笔740亿美元的交易行动是一场决定性的豪赌。在推动这一收购的进程中，他认为，两家公司在抗肿瘤产品和研发线上的结合将催生出一家领先的抗癌药巨头。

两家公司预计，其药品销售额大约有70%将来自于抗肿瘤领域，在公司330亿美元的年总销售额中，抗肿瘤药大约包揽230亿美元。新基的后期研发线也将带来更多的抗癌产品，其中包括两只CAR-T细胞药物。

年度新药：Zolgensma

定价高达210万美元，成为全球最贵药物，该基因疗法被认为有潜力治愈SMA婴儿

2016年，渤健（Biogen）开发的Spinraza成为第一只获准在美国上市的脊髓性肌萎缩症（SMA）药物；2019年5月，美国FDA又批准了诺华（Novartis）的基因药物Zolgensma。

2019年5月-10月，大约100个病情得到确诊的家庭选择了Zolgensma，这是美国上市的第二只基因药物。与Spinraza不同的是，Zolgensma是一次性治疗方式，甚至有可能治愈疾病。

Zolgensma由生物技术公司AveXis开发，2018年，诺华以87亿美元的价格收购了AveXis。该药的批准是SMA治疗领域的一项重大成就，但随着其进入市场，外界对患者如何获取和支付这种昂贵的一次性疗法表示担忧。

Zolgensma通过灭活的病毒输注，可以取代导致SMA发生的缺失或缺陷基因。参与Ⅰ期研究的婴儿可以独立坐下、站起，有两名婴儿在接受Zolgensma治疗之后几个月和几年内甚至可以行走。

Zolgensma是否真的可以治愈SMA在几年之内仍无法确定。俄亥俄州全国儿童医院的杰里·门德尔（Jerry Mendell）表示，从理论上讲，如果在患病的神经元开始死亡之前足够早地给予婴儿进行治疗，这是有可能的。

由于可给患者带来终身受益的希望，诺华认为，将Zolgensma的价格设定在210万美元是合理的，这一价格使该药成为全球最贵的药物。

保险公司起初并不愿意承保这种天价药，但诺华表示，目前在享有商业医疗保险计划和医疗补助计划（Medicaid）、且符合条件的患者中，分别有90%和30%的人获得了医保报销。

伯恩斯坦（Bernstein）公司分析师罗尼·加尔（Ronny Gal）表示，药品支付方对于价格并不乐意，但它们基本上已经放宽了报销标准。

为了缓解保险公司的疑虑，诺华提出将Zolgensma的费用分摊到5年分期付款，并正在努力将医疗报销与患者治疗效果结合起来。

美国临床和经济评论研究所（ICER）的一项估算也为诺华提供了支持。ICER认为，如果在很早时期给药，Zolgensma的价格在120万~210万美元之间可能具有成本效益。不过，ICER一项更为保守的研究结果表明，Zolgensma具有成本效益的价格不到90万美元。

然而，在症状出现之前给予早期治疗取决于针对SMA所做的基因筛查。虽然自2018年7月以来，美国联邦政府已经建议对新生儿进行这种疾病的筛查，但目前只有15个州落地实施，密歇根州和科罗拉多州预计将很快开始实施筛查。

Zolgensma在市场上取得的早期成功表明了一次性基因疗法可以商业化，而诺华也从SMA的稀有性和现有治疗成本不菲中得益。

在美国，每年仅有大约500名婴儿在出生时患上SMA，其中60％被诊断出患有最严重的SMA，即Ⅰ型。这些患者的人数比血友病和镰状细胞病等其他罕见的遗传性疾病要少得多。

Spinraza在第一年的治疗费用为75万美元，此后为37.5万美元。如果Zolgensma确实是一种一次性治疗方法，可能会使其210万美元的价格显得更加有优势。

然而，诺华取得的成绩也因为Zolgensma操纵临床前小鼠研究数据被曝光而蒙上了一层阴影，这些行为是AveXis高管人员实施的。2019年3月，诺华管理层知道了这些虚假的数据，但还是向FDA提交了上市申请。

FDA警告称诺华可能会受到民事或刑事处罚，目前展开的一项调查尚未结束。不过，Zolgensma仍然可能留在市场上，FDA确认了该药具有积极的风险收益比。

诺华解雇了其认为应负责的AveXis高管，并加快了将这家生物技术公司整合到其质量控制组织中的速度。

无论如何，Zolgensma都可以成为试图进军基因治疗领域的大型药企有关风险和回报的一个研究案例。

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