最近有报道称，诺华可能收购开发PCSK9 RNAi药物inclisiran的Medicines公司。在刚刚结束的AHA年会上，MDCO公布了inclisiran的两个Ⅲ期临床Orion-9和Orion-10的详细结果，锤实了该药一年两次给药的强力降脂疗效。在粥样动脉硬化和杂合子家族高血脂症人群观察17个月分别比安慰剂在标准疗法背景上多降低58%、50%的LDL。MDCO公司准备今年申请该药在美国上市，明年在欧洲上市。

有人质疑大药厂对风险的畏惧，导致重要新药都得依靠小型生物技术公司。但实际上，大小药厂虽然都是以卖药为生，但生存方式并不相同。

前卫的诺华

　　

收购的消息虽然并没有得到两家公司的确认，但也并非空穴来风。此前诺华宣布准备做一个50亿～100亿美元级别的收购，而MDCO公司市值约47亿美元。诺华的心血管产品线除了Entresto还需要重磅产品。2016年诺华与另一家RNA公司Akcea的战略合作也表明，诺华对进入RNA领域很有兴趣。

其实，诺华对前沿技术的跟踪，在大药厂中算是比较前卫的，除了进军RNA，过去两年还上市了SMA基因疗法Zolgensma和首款CAR-T药物Kymriah。连续收购靶向放疗药物厂家Endocyte、AAAP也是独树一帜。

RNAi优势显著

　　

RNAi是1998年才发现的现象，但2006年就获得诺贝尔奖，2018年即上市首款药物Onpattro。核酸药物以前只有实在无路可走的超级罕见病才会有人去做，但时过境迁，这类药物马上就要飞入寻常人家。

RNA药物的最大优势是使用更方便，inclisiran六个月一针。而小分子药物通常要一日一次。这个频率因为与生活中很多必要活动同步（如刷牙），所以理论上依从性很好，但真实世界中仍然存在巨大的依从障碍。

抗体药物虽然可以几周注射一次，但成本偏高。另外，抗体药物因为质量与生产过程高度相关，所以生物类似药难以及时进入市场。有些产品如去皱的保妥适专利过期多年尚无一个类似药被批准，更别说参与竞争了。而RNA药物生产虽然也非常困难，但可模仿性应该优于抗体。

一直有豪赌

　　

MDCO公司为开发Inclisiran可谓孤注一掷，在HDL药物Apo-A1 Milano/磷酸酯组合MDCO-216失败后，先后将止血/凝血产品和抗生素业务变卖，以支持Inclisiran，这在RNAi还是个探索性技术的时代是个豪赌。Inclisiran是由RNA药物先驱Alnylam公司发现的，而即使Alnylam这样的“武功”都没有胆量开发这个产品。

而诺华则是“二进宫”RNAi。诺华是Alnylam公司的早期合作伙伴，但2014年以递送难度大、合适靶点少为由宣布退出RNA药物研究。不仅诺华，早期进入RNAi的默沙东、罗氏、葛兰素等大药厂也在基因疗法研发进入低潮时退出。

小公司希望一步登天，而大药厂更需要维持稳定的销售。MDCO公司要把Inclisiran做成重磅药物难度很大，即使真做大也会成为下一个畏惧风险的大药厂。而对诺华来说，百十来亿收购一个重磅产品，比自己长期冒险更适合投资者口味。并非诺华的科学家没有能力和胆量开发Inclisiran，也不是MDCO的市场销售部门没有能力把Inclisiran做大。闻道有先后，术业有专攻，如是而已。

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。