安进（Amgen）、赛诺菲（Sanofi）、再生元（Regeneron）要小心了。随着诺华（Novartis）以97亿美元收购Medicines Company，PCSK9抑制剂市场的竞争预计将更加激烈。不过，诺华也将面对挑战：是否能在竞争对手折戟的领域，让其PCSK9抑制剂拥有广阔的发展前景？

诺华这次收购的核心是inclisiran，该药通过攻击生成PCSK9蛋白的核糖核酸（RNA）来降低坏胆固醇。若Ⅲ期试验能得出成功的研究数据，该药有望与市场上现有的PCSK9抗体药物——安进的Repatha，以及再生元/赛诺菲的Praluent一争高低。

CV领域实力雄厚

　　

诺华首席执行官万思翰（Vas Narasimhan）表示，公司可以利用自己依靠快速增长的心力衰竭药物Entresto而建立的心血管药物销售能力，以及inclisiran获得认可的临床试验数据，来确保取得成功。

在万思翰看来，诺华在心血管疾病治疗领域拥有的50多年经验将使其成为inclisiran的重量级经销商，“我们将充分利用诺华在初级保健、医学教育和市场准入方面雄厚的业务专长，随着时间的推移，我们还能够利用诺华更广阔的产品研发线。”

近年来，诺华成功地推出了新的组合药物Entresto，今年第三季度，该药销售额同比增长60%，达到4.3亿美元。得益于其拥有的缬沙坦（valsartan）系列产品，其中包括仍具有“重磅炸弹”级销售额的Diovan和Exforge，诺华还拥有强大的心血管（CV）业务。

万思翰指出，尽管Entresto的适应症有所不同，但在美国市场，给患者开出该药的医生仍然覆盖了大约80%他汀类药物或现有PCSK9药物的处方者。他说：“我们相信，通过增加数百名销售代表，可以为inclisiran推向市场提供支撑。”至于美国以外的地区，诺华认为，其可以利用现有的Entresto销售团队，覆盖大约90%的医生。

对诺华未来的竞争对手来说，这并不是一个好消息。Repatha与Praluent由于具有降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的能力，从一开始就受到了市场极大的关注，但其商业化拓展缓慢，万思翰曾表示，诺华可以从这两只药物的错误中吸取教训。

用药依从性优势显著

　　

当Repatha与Praluent于2015年上市时，药品支付方由于坚信这些药物并不具有成本效益，在医保报销上设置了很大的障碍，从而导致大约80%的报销申请从一开始就被拒绝。万思翰指出，由于自付费用高昂，高达50%的患者放弃采用这些药物进行治疗。

药品成本监督机构临床与经济评论研究所（ICER）认为，PCSK9抑制剂应该降低净价。但直到产品销售始终表现平平后，安进与再生元/赛诺菲才将其目录价格降低了60%。

万思翰透露，诺华将参照以往大致的成本效益范围，对inclisiran设定价格，“像Inclisiran这样的一只药物具有令人信服的健康经济学，我们也看到了美国以外的其他国家的卫生技术评估机构对该药的兴趣，我们可以设法避免重蹈其它药物以往在定价问题上可能出现的覆辙。”

Inclisiran是一种皮下注射剂，由医生负责给药，患者在最初使用两剂药物之后，可以每6个月注射一次。而患者自我给药的Repatha和Praluent则需每两周或每月一次用药。

万思翰认为，如果采用Repatha和Praluent，根据冷链要求，每年多达26次的注射会带来很大不便，而inclisiran不会给医生造成这种不便，因为每年注射两次可以很好地与患者前往医生诊所接受常规治疗结合在一起，进而降低患者放弃治疗的几率。

这种治疗安排还可以提高药品支付方的信心，因为医生可以确保患者具有更好的治疗依从性，并且会让医疗保健系统从患者降低的LDL及其后续事件的较低发生率中获益。

尚存几大挑战

　　

尽管如此，至少有3家公司的分析师认为，该药未来还面临着基本的障碍，其中包括定价、医保报销和市场推广等。

Wolfe Pharma公司分析师蒂姆·安德森（Tim Anderson）表示：“在Repatha和Praluent匆忙推向市场之前，我们就感到，这种商业案例（面向一种“沉默”疾病的注射性药物，这些药物属于高度通用性的产品类别）将会具有挑战性，而且这种情况已经在逐渐发生。”

而在Jefferies公司分析师比伦·阿明（Biren Amin）看来，一年注射两次的产品并不能够解决治疗依从性和费用报销等基本问题。他认为，虽然诺华对心血管疾病并不陌生，但要想向市场成功推出inclisiran，可能需要开展艰苦的工作。

这一观点与Evercore ISI公司分析师乌默·拉法特（Umer Raffat）大致相似，拉法特并不看好诺华对Medicines Company的收购。

根据拉法特的计算，收购Medicines Company的价格大致相当于inclisiran的销售峰值要达到22亿美元，而目前Repatha与Praluent的年销售额合计仅有10亿美元。今年第三季度，Repatha为安进的销售收入贡献了1.68亿美元，同比增长40%。而由于更高的打折优惠，以及美国法院作出的不利的专利裁决，第三季度，Praluent的销售额同比下降12%，降至6100万欧元（约合6700万美元）。

安德森指出，inclisiran要想旗开得胜，另外一个主要障碍就是缺乏CV临床结果数据。Medicines Company已经在开展一项名为Orion-4的Ⅲ期临床试验以获取这方面的信息，而试验数据预计要到2024年才能得出。

安德森认为，如果缺乏现成的临床结果数据，药品支付方有理由不买账，而如果临床试验未获得预期结果（这种概率相对较低），inclisiran基本上成功的希望就非常渺茫。

拉法特还指出了另外两个潜在的风险。首先，要观察药品支付方如何对其它PCSK9药物提供的较高打折优惠做出回应。其次，由于Repatha仍然是安进一只重中之重的产品，公司可能会进一步降低该药净价格，而再生元/赛诺菲也有可能会仿效这一做法。

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