《自然》杂志网站近日发表了一篇有关PD-1/L1单抗临床研究的新分析文章，此前，其曾于2017年9月首次发表类似文章。

PD-1/L1单抗现已成为16种不同类型癌症的标准治疗方法，也获得了与肿瘤组织类型无关（tissue-agnostic）的适应症。自2017年9月以来，FDA已经批准了PD-1/L1单抗另外23个适应症，4个新的PD-1单抗已经上市。这些成果是由抗肿瘤领域史上最大的临床试验项目推动的，分析发现，目前PD-1/L1单抗的临床研究呈现以下几个趋势。

自2006年以来，PD-1/L1单抗已开展了3362项临床试验，包括单药或与其他药物联合使用。其中2975项截至2019年9月仍在进行中，计划招募50多万名患者。与2017年9月相比，如今增加了1469项临床试验，涉及了大多数癌症类型，涵盖了一线到三线疗法。

　

近八成为联合用药　　

目前，进行中的试验有76%是采用PD-1/L1单抗与其他癌症治疗方法联合治疗的方案，如肿瘤免疫治疗、靶向治疗、化疗或放疗。近年来，临床试验的方案从单一疗法向联合疗法的转变促成FDA批准了14种联合疗法。重要的是，过去两年，两种新的联合用药方案获得了批准，一种是PD-1单抗与肾癌和子宫内膜癌的靶向治疗相结合，另一种是PD-1单抗与肺癌的靶向治疗和化疗相结合。

分析发现， PD-1/L1抑制剂的联合治疗方案涉及295个靶点，在两年内增加了136个靶点。过去两年中最常见的三个联用方案是化疗（235个新试验）、CTLA-4mAb（186个新试验）和以血管内皮生长因子（VEGF）为靶点的治疗（114个新试验）。联合用药促成FDA批准了四个新疗法：两种是针对肾癌（帕博利珠单抗+阿昔替尼， avelumab+阿昔替尼），一种用于子宫内膜癌（帕博利珠单抗+ LevaviNb），一种用于非小细胞肺癌（阿特珠单抗+贝伐单抗+化疗），这表明PD-1/L1抑制剂联合用药具有的潜力。

试验规模变小

　　

在试验设计方面，过去6年，PD-1/L1药物试验的平均计划患者注册人数从2014年的平均每项429名下降到2019年的129名。试验规模的减少与针对主要癌症类型（如黑色素瘤、乳腺癌、肾癌以及肺癌）的新试验数量减少有关。相比之下，更多的试验针对的是罕见的癌症类型，符合相关条件的患者数量要少得多。

中国患者招募率最高　　

该分析计算了美国、中国与其他6个主要市场（法国、德国、意大利、日本、西班牙和英国）以及亚太地区（澳大利亚、中国香港、韩国、新西兰、中国台湾和泰国）每个临床中心的中位患者招募率。计算的数据来源于IQVIA管理的55个已完成或正在进行PD-1/L1药物临床试验的629个临床中心。

结果发现，美国的患者招募率最低，可能是因为作为治疗标准的PD-1/L1单抗的市场渗透率最高。相比之下，中国单药治疗的患者招募率几乎是美国的6倍，联合治疗的患者招募率大约是美国的4倍（图3）。中国每年新增癌症病例超过400万，大多数中国癌症患者没有接受过PD-1/L1单抗治疗，这意味着中国有最多符合条件的患者参加临床试验。

事实上，得益于这些临床试验的快速招募，中国本土药企在中国市场上销售的3种PD-1单抗（信迪利单抗、特瑞普利单抗和卡瑞利珠单抗）的临床研究速度很快（26~45个月），远快于其他批准的PD-1/L1单抗的临床研究速度。由于中国加入了国际人类用药技术要求协调委员会（ICH），在中国进行的试验所产生的数据可支持其他ICH成员国的市场应用。该分析文章指出，全球PD-1/L1试验应利用这一宝贵的患者资源来加速临床发展。

　　

结语<<<

　　

PD-1/L1单抗新的临床试验主要针对联合靶点和癌症类型等，在这一领域，各个学科的创新融合产生了许多新的治疗方案。随着该领域转向联合治疗，为筛选合适的患者，使得针对每种联合治疗策略开发一种有效的生物标记物成为了必要。

此外，由于大多数使用已上市的PD-1/L1药物治疗的患者出现耐药性或复发，该领域需要更多地关注开发新的用药组合来解决耐药性问题。新的生物标记物和治疗方法需要在临床试验中进行验证，这需要丰富的患者亚群。而新兴市场大量符合条件的患者有助于更快地进行试验招募，这最终将为全球更多的患者带来更有效的PD-1/L1疗法。

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