9月30日，正大天晴研发的治疗类风湿性关节炎的枸橼酸托法替布片获得国家药监局（NMPA）颁发的药品注册批件。该产品为国内该品种仿制药首家获批，且率先完成生物等效性研究，按照化药新4类申报，视同通过一致性评价。10月25日，齐鲁制药的枸橼酸托法替布片仿制药上市申请状态变更为“制证完毕-待制证”。10月28日，NMPA发布批件发件通知，齐鲁托法替布获得批文，成为国内第2家仿制并通过一致性评价。

［市场格局］

全球已上市4个JAK抑制剂

目前全球已上市4款JAK抑制剂，分别是：2011年，美国Incyte/诺华公司开发的JAK抑制剂芦可替尼在美国获批上市；2012年，辉瑞开发的托法替布在美国获批上市；2017年2月，由Incyte和EliLilly公司合作开发的巴瑞替尼首先在欧洲获得上市许可，2018年5月，巴瑞替尼获得FDA批准上市；2019年3月29日，日本PMDA批准安斯泰来的Peficitinib用于治疗常规疗法效果不明显的类风湿性关节炎。其中，有3款用于治疗类风湿性关节炎，1款用于治疗骨髓纤维化。

据全球畅销药数据统计,2018年,全球JAK抑制剂整体销售额高达43.41亿美元，其中：Incyte/诺华的芦可替尼销售额为23.64亿美元，辉瑞的托法替尼销售额为17.74亿美元，礼来的巴瑞替尼销售额为2.03亿美元。目前，芦可替尼、托法替尼两款产品主导JAK抑制剂市场。随着JAK抑制剂陆续进场，该类药物的竞争逐渐进入白热化。

国内企业争相申报

目前国内已进口3个JAK抑制剂。2017年3月，辉瑞的枸橼酸托法替布片获批国内上市，商品名为“尚杰”，剂型为片剂，规格为5mg；2017年3月，诺华的磷酸芦可替尼片获批国内上市，商品名为“捷恪卫”，剂型为片剂，规格为5mg、15mg、20mg；2019年6月，礼来的巴瑞替尼片获批国内上市，商品名为“艾乐明”，剂型为片剂，规格为2mg。从2019年一季度国内样本医院数据来看，辉瑞的托法替布销售增速明显加快。

目前国内已有几十家药企正在申报JAK靶点的仿制药及创新药，越来越多企业布局JAK抑制剂，并看好未来市场。

［品种表现］

芦可替尼：预计2024年销售额超50亿美元

诺华的芦可替尼是全球首个用于治疗骨髓纤维化的药物。该药由Incyte在美国销售，商品名为Jakafi；由诺华在欧洲和日本销售，商品名为Jakavi。目前芦可替尼正在开展多项适应症研究，包括多种癌症、排异反应、斑秃、过敏性皮炎、类风湿性关节炎、白癜风、银屑病等。

据全球畅销药数据统计，2012年上市当年芦可替尼销售额为1.66亿美元，2015年销售额为10.11亿美元，2018年销售额为23.64亿美元，较上年同期增长23.8%。作为首个专门治疗骨纤维化的药物，虽然芦可替尼获批适应症发病率较小，但临床高度未满足，随着适应症的不断扩展，以及其有望进一步在实体瘤中应用，近几年销售额不断攀升，预计2024年销售额有望超过50亿美元。

2017年3月，诺华的芦可替尼获批在国内上市。2018年芦可替尼在样本医院已有销售数据，但目前市场份额不大，未来市场值得期待。

托法替布：国内申报企业已有30多家

辉瑞的托法替布2012年11月获得美国FDA批准上市，商品名为“Xeljanz”，最初获批用于治疗类风湿性关节炎；2016年12月，普通片剂及其缓释剂型获批用于治疗银屑病关节炎；2018年5月获批用于溃疡性结肠炎。托法替布是目前唯一批准用于溃疡性结肠炎的JAK激酶抑制剂，与传统治疗药物及生物类抗风湿药相比，兼具可改善病情、安全性好、口服用药便捷等优势。

据全球畅销药数据统计，2012年该药销售额仅为0.06亿美元，2015年销售额为5.23亿美元，2017年为13.5亿美元，2018年为17.84亿美元，同比增长31.9%。托法替布上市以来其全球销售额突飞猛进，特别是2016-2018年增速较快，已成为“重磅炸弹”药物。未来随着更多适应症获批，预计年销售额还将继续快速增长。

目前辉瑞的托法替布已在全球80多个国家获批使用，该药也被欧洲抗风湿病联盟(EULAR)、美国风湿病学会(ACR)、亚太风湿病学学会联盟(APLAR)等多个国际组织的治疗指南推荐。截至目前，除了用于治疗类风湿关节炎、溃疡性结肠炎外，其他包括银屑病、强直性脊柱炎等适应症也已接近获批，有业内人士认为该药疗效可以比肩“药王”修美乐。

2017年3月，辉瑞的托法替布获批在国内上市，主要用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗。托法替布在中国化合物及用途专利将在2020年11月到期。

目前国内申报该品种的仿制药厂家已达30多家，除了正大天晴、齐鲁的产品获批上市以外，还有江苏恒瑞、湖南科伦、江苏奥赛康、宜昌长江药业等企业也在申报。2018年，托法替布国内样本医院用药金额为304万元，2019年1季度用药金额为128万元。虽然用药金额不大，但增速加快。

巴瑞替尼：上市之路一波三折

巴瑞替尼由礼来与Incyte公司研制开发，商品名为“Olumiant”。该药口服制剂2017年2月在欧盟上市，获批适应症是中度到重度活动期内类风湿性关节炎，已在全球超过60个国家销售。

巴瑞替尼的上市申请2017年中曾遭到美国FDA的拒绝，FDA要求其提供更多临床数据以证明最佳剂量。2018年5月最终获批上市，主要用于类风湿性关节炎。据全球畅销药数据统计，2018年该药销售额为2.02亿美元，预测2024年销售额将接近20亿美元。

巴瑞替尼每天口服一次，与托法替布普通片每天两次的用药方法相比更具优势，业界认为该产品上市后将挑战托法替布的地位。然而，其在FDA的上市申请因为血栓栓塞风险的安全性担忧问题而遭挫，对其商业价值也带来了一定损害。

2019年6月24日，礼来研发的巴瑞替尼在国内上市，商品名为“艾乐明”，剂型为片剂，规格为2mg，用于治疗成人中重度活动性类风湿关节炎。

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