现有治疗手段无法延缓和阻止阿尔茨海默病的发展。目前已上市的治疗药物非常有限，而且没有一种能够阻止或延缓病情进展。据国际阿尔茨海默症协会统计，目前全球约有4800万患者，每3秒钟还将增加一个新病例。

她为什么不患AD？

哥伦比亚麦德林安蒂奥基亚大学的神经病学家弗朗西斯科·洛佩拉（Francisco Lopera）一直在收集一个庞大的哥伦比亚家庭的记录，以研究阿尔茨海默病。一位出生于一个具有基因突变家族的女士引起研究人员的注意，这种基因突变本应使其40多岁时就出现记忆力和思维问题，并在60岁左右迅速恶化，但直到70多岁她才逐渐丧失认知能力，比预期晚了近30年。

基因突变保护了她？

在11月初发表在《自然医学》杂志上的一项研究中，研究人员表示，尽管该女士的大脑已经发展出了阿尔茨海默病的主要神经系统特征，但她的另一种基因突变保护了她。

这种极少见的基因突变似乎通过减少一种特殊的糖化合物与一种重要基因的结合来避免这种疾病。这一发现表明，或许能够开发出可以使其他人具有相同保护机制的治疗方法。

渴望新疗法

在阿尔茨海默病治疗领域，在治疗方法上已经花费了数十亿美元，大约200个药物试验已经失败。现在仅有几种药物获批上市，但是并不长期有效。

这位女士来自一个庞大的哥伦比亚家庭，约有6,000人，其成员几个世纪以来一直遭受痴呆症困扰。几十年前，哥伦比亚的神经病学家弗朗西斯科·洛佩拉博士开始收集麦德林和偏远的安第斯山区村庄的家庭出生和死亡记录。他记录了该地区庞大的家谱，并走访这些家庭，分析这些患者的遗传学特征。

Presenilin 1基因突变引起

通过这项工作，洛佩拉博士在安蒂奥基亚大学（University of Antioquia）拥有300个大脑数据库，通过数据分析发现，这一家族的阿尔茨海默病是由Presenilin 1基因突变引起的。

尽管这种类型的遗传性早发性痴呆症仅占全球约3000万阿尔茨海默病患者的一小部分，但有一点很重要，与大多数形式的阿尔茨海默症不同，哥伦比亚的版本已追溯到特定的原因和一致性模式。当他们发现这名妇女患有Presenilin 1基因突变但还没有发展出被称为轻度认知障碍的早老性痴呆症时，科学家们感到迷惑不解。

　

淀粉样蛋白含量最高

该名女子被接到波士顿，研究人员对其进行脑部扫描和其他检查。哥伦比亚神经心理学家亚克·基罗斯（Yakeel Quiroz）说，检查结果令人困惑。该名女子的大脑充满了阿尔茨海默症的最重要特征——淀粉样蛋白斑。基罗斯博士说：“迄今为止，这是我们发现的淀粉样蛋白含量最高的一个病例。”他补充说，大量的淀粉样蛋白积累的原因可能使该妇女的寿命更长。

但是，这位妇女几乎没有其他的神经系统疾病，Tau蛋白水平不高，几乎没有神经变性或脑萎缩。Tau蛋白是微管结合蛋白家族中的一种支架蛋白，在正常的神经元中，Tau蛋白主要富集于神经元轴突周围，主要功能包括调节、维持微管稳定性、辅助神经元轴突的运输功能等。Tau蛋白病变包括一系列的神经退行性疾病，如额颞叶痴呆（bvFTD）、迟滞型失语症（PNFA）、词义性痴呆（SD）等。

马萨诸塞州眼与耳的细胞生物学家格罗夫·维拉斯（Arboleda-Velasquez）博士进行了广泛的基因测试和测序，确定该妇女在称为APOE的常见基因上具有极为罕见的突变。APOE在阿尔茨海默症人群中很重要。它具有三个变体，其中一种是APOE4，大大增加了患病风险，在40%的老年痴呆症患者中都存在。

　

克赖斯特彻奇突变

这位哥伦比亚妇女与大多数正常人一样，有两种APOE3，但是不同的地方就是该女子的两种APOE3都有被称为克赖斯特彻奇(Christchurch) 的基因突变，非常罕见。

这名妇女的突变位于与糖蛋白化合物结合的基因区域，该糖蛋白化合物与tau的传送有关。研究人员表示，APOE变体与该化合物的结合越少，它与阿尔茨海默病的联系就越少。

研究人员可以开发出一种化合物，该化合物在实验室培养皿实验中可以模拟突变的作用，这表明可以制造出阻止这种结合的药物。

赖曼博士领导了另一项新发的研究，该研究表明，APOE对人患阿尔茨海默病风险的影响要比以前认为的要大。黄（Huang）博士撰写了关于这项研究的评论，他说，这些发现也挑战了阿尔茨海默病有关淀粉样蛋白作用的领先理论。

由于该妇女的淀粉样蛋白含量很高，但阿尔茨海默病的其他指标却很少，因此，它实际上首次清楚地表明了淀粉样蛋白积累与tau病理学、神经退行性病变甚至认知功能下降明显分离。（树熊 编译）

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