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PD-1两强隐忧渐显

发布时间:2019-12-02 15:03:28作者:综合编译/王迪来源:医药经济报

近日,跨国药企陆续公布了三季报,有人欢喜有人忧。值得注意的是,PD-1两大明星产品Keytruda与Opdivo进一步拉开距离,且增速呈两极分化。

今年第三季度,默沙东(MSD)的Keytruda销售额同比增长62%,达到31亿美元;百时美施贵宝(BMS)的Opdivo销售额仅增长1%,为18亿美元。BMS高管警告称,明年将是Opdivo艰难的一年。而Keytruda尽管表现依然强劲,但也有分析师对其未来增势表示担忧。


K药:肺癌、乳腺癌市场前景不明


在默沙东的三季报中,肿瘤免疫“重磅炸弹”Keytruda被提及了十几次。不管从短期还是长期来看,Keytruda都是默沙东研发线的一个关键因素。不过,虽然该药的商业表现亮眼,但华尔街分析师仍有疑虑。默沙东高管在业绩发布会上强调了Keytruda在多项正在开展的临床试验中取得了持续强劲的表现,但分析师认为其没有提供详细细节,以表明该药将如何应对日益激烈的市场竞争,尤其是在肺癌和乳腺癌治疗领域。


NSCLC领域恐迎来竞争


默沙东之所以能够在肺癌治疗市场确立领先地位,都源于Keytruda取得的巨大成功。该药是首个获得FDA批准用于先前未经治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)的PD-1 / PD-L1抑制剂,并且也获准与化疗药物联合使用。在今年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年度会议上,默沙东公布的数据引发关注,数据显示,在采用Keytruda的NSCLC初治患者中,五年生存率达到23%。

尽管如此,在第三季度财报发布后的一次电话会议上,有分析人士认为,Keytruda未来在肺癌治疗领域的发展前景并不明朗。其提出两大疑问:Keytruda用于治疗小细胞肺癌(SCLC)时能否同样受到欢迎?Keytruda在NSCLC领域面临的竞争又是如何?

今年6月,FDA批准Keytruda作为SCLC的二线治疗药物。默沙东负责研发事务的副总裁罗杰·珀尔马特(Roger Perlmutter)表示,公司对目前的市场反响感到鼓舞。但他指出,NSCLC是一个更大的机会,默沙东可能很快就会在这一领域面临一些竞争。比如,最近在欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO)上发表的一项研究中,与使用化疗药物相比,百时美施贵宝(BMS)的Yervoy+Opdivo组合可以帮助患者存活更长的时间。

珀尔马特表示:“目前很难判定适合采用Yervoy+Opdivo组合药物的患者群体,但BMS一贯是考虑那些PD-L1表达水平较低的患者。”他补充道,在接受Keytruda+化疗药物这一组合产品的PD-L1阴性患者中,默沙东取得的研究数据也很好,并且安全性也非常好。珀尔马特表示,目前尚不能判断BMS的组合药物会在哪里具有优势,随着今后研究数据陆续披露(尤其是从Yervoy+Keytruda组合得到的研究数据),将有助于进一步了解组合药物未来在治疗肺癌过程中的作用。


TNBC治疗效果待察


分析人士还要求珀尔马特提供有关Keytruda用于三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗前景的详细信息,因为今年早些时候,该产品作为单一治疗药物在一项Ⅲ期试验中结果未达预期。在ESMO期间,默沙东发布的研究数据显示,对于那些PD-L1表达水平较高的患者,Keytruda可以将死亡的风险降低22%,而在采用化疗药物的所有患者中,其死亡风险仅降低了3%。

对于Keytruda在治疗TNBC方面是否具有较好的发展前景,珀尔马特表示,默沙东仍在汇总所需的研究数据,以确定该产品在这一治疗领域里的潜在作用。其透露,从治疗的完全反应率和无事件生存率(EFS)来看,总体趋势令人鼓舞,并且较好地预示着后续观察指标将会是什么样。

Keytruda占据的市场主导地位助推默沙东在第三季度的总销售额增长15%,达到124亿美元,非美国通用会计准则下(Non-GAAP)的每股收益增长了27%,达到1.51美元。这超出了分析人士预期的116亿美元销售额和1.24美元的每股收益。金融数据服务提供商Refinitiv指出,这促使默沙东将其2019年的每股赢利预测从5.12美元上调至5.17美元,高于市场普遍预测的每股4.92美元。


O药:增速仅1%,能否重获动力?


默沙东的Keytruda与罗氏(Roche)的Tecentriq等竞争性I-O产品让Opdivo备受压力。其今年第三季度增长停滞的状况令人担忧,但分析人士更担心的是,该药作为二线肺癌治疗药物的销售额不断下滑,并且在2020年得出主要的研究数据之前会出现巨大的销售差距,这可能会使该药在明年处于困境之中。


两项研究积极结果或有回报


不过,BMS对此无需过分担心,因为其抗凝血剂阿哌沙班(Eliquis)继续带来了大量的现金流,而有望与其通过并购合并的新基医药(Celgene)在第三季度也实现了强劲增长。尽管如此,Opdivo仍然是一个业绩关键因素。BMS首席商务官克里斯·博纳(Chris Boerner)表示,Opdivo此前肺癌试验遭遇的挫折和临床试验时间表都可能会阻碍该药明年的销售。

BMS还在等待两项最新公布的研究结果可能带来的回报。这些研究是将Opdivo与Yervoy联用,用于肺癌初治患者。

其中一项名为CM-9LA的研究显示,与化疗加安慰剂相比,Opdivo+Yervoy的双药疗法(再加上两个化疗周期)可以延长患者的生命。

2018年10月,BMS撤回了向FDA提出的上市申请,以进一步等待长期生存数据。今年9月,在ESMO上,BMS公布了针对Opdivo+Yervoy组合开展的Checkmate-227研究的结果。

在BMS看来,Opdivo面对的并不都是坏消息。博纳表示,在2020年和2021年提交肺癌适应症申请和得出试验结果之后,BMS预计Opdivo将会在销售业绩上夺回主动权。


阿哌沙班成BMS业绩支柱


幸运的是,BMS还有阿哌沙班,今年第三季度该药继续有强势表现,在抗凝血剂市场上力压其它竞争对手。阿哌沙班第三季度全球销售额达到19亿美元,同比增长22%,这一增速在BMS的所有产品中位列第二。BMS首席财务官查尔斯·班克罗夫特(Charles Bancroft)表示,今年第三季度,阿哌沙班的处方数量比去年同期增长30%,使得该药远远领先于其竞争对手——华法林(warfarin)以及华法林的替代性产品。

总体而言,BMS的医药产品在今年第三季度实现了60亿美元的收入,比去年同期增长6%。

与此同时,新基医药的业绩十分强劲。第三季度,该公司实现收入45亿美元,增幅达到16%。这主要得益于“重磅炸弹”来那度胺(Revlimid)与泊马度胺(Pomalyst)表现强势,销售额分别增长13%(达到27.7亿美元)与29%(达到6.64亿美元)。

但在销售强劲的背后,新基医药也面临着一个无奈抉择:该公司已同意在与BMS合并之前出售Otezla,该药第三季度实现销售额5.47亿美元,同比增长27%。

今年8月,新基医药与美国联邦贸易委员会(FTC)达成协议,同意剥离Otezla,并最终以高达134亿美元的价格将其出售给安进(Amgen)。在财报电话会议上,BMS高管表示,出售该药所得的款项将用于抵消合并后的新公司所要承担的债务负担。BMS称,当这笔交易行动完成时,债务负担大约将为450亿美元。


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