一个退市药物的“重生”曙光

在因严重的心血管风险被撤市15年后，有药企试图将罗非昔布作为血友病性关节病疗法重返市场

自2004年被召回以来，止痛药罗非昔布（Vioxx，万络）就是药物危险的象征，成为法律广告中的明星，这些广告都以罗非昔布作为例子，告诉观众其可能有权获得数百万美元的和解金。但有一家公司认为，该药应该得到第二次机会，其计划让这个曾经的“重磅炸弹”重新上市，治疗一种罕见的、无法治愈的疾病。

罗非昔布曾作为一种广泛用于关节炎和慢性疼痛的药物，但研究显示该药会使患者患心脏病和中风的风险增加一倍，据估计导致60000人死亡，该药也因此被撤市。这是一场公共卫生灾难，美国国会对此展开了调查，指控美国FDA存在过失，罗非昔布制造商默沙东（MSD）最后同意支付近50亿美元的和解金。 

如今，美国一家私营药企Tremeau正在开发罗非昔布的仿制药，用于治疗血友病患者的严重关节疼痛，一种被称为血友病性关节病的并发症。该公司计划明年开始一项关键的试验，如果得到积极数据，Tremeau将向FDA提出上市申请，希望在默沙东将罗非昔布放弃15年后将其重新推向市场。

血友病患者的重要选项　　

专家表示，罗非昔布的心血管问题不容忽视，但其致命历史并非注定会重演。与该药相关的心脏病发作数量虽然大，但仅占服用该药的数百万人中的一小部分，而且部分原因是医生开了大量处方。专家指出，罗非昔布与心血管危险的关系已经被很好地理解了，以后医生可以通过确保高危患者不要服用该药，并对那些用药患者进行密切监测来解决问题。

尽管万络的品牌在大众心里可能接受度不高，但其在血友病界的声誉却大不相同。在撤市之前，作为超适应症使用，该药是治疗血友病性关节病的首选。血友病性关节病是由于患者关节内的血液积聚而导致疼痛、炎症和组织损伤。像布洛芬这样的非处方止痛药会导致内出血，并不适合血友病患者。 

孟菲斯市圣朱德儿童研究医院（St.Jude Children’s Research Hospital）血液科临床主任埃利斯·纽菲尔德（Ellis Neufeld）表示，虽然考虑到安全问题召回罗非昔布是可取的，但也让血友病患者失去了一种重要治疗手段。

在此后的几年里，医生开始使用类固醇、物理疗法，甚至阿片类药物来治疗血友病性关节病的疼痛。在严重的情况下，病人需要更换有问题的关节。但每个解决方案都有局限性，类固醇只能在短时间内使用，而阿片类药物具有严重的滥用风险。

华盛顿特区乔治敦大学医院（Georgetown University Hospital）血液学专家凯瑟琳·布鲁姆（Catherine Broome）坦言：“罗非昔布在我们的武器库中留下了一个空白。”

商业前景不明 临床进展缓慢　　

不过，虽然不少医生都确信重启罗非昔布的临床价值，但商业前景就没那么清楚了。

在美国，只有约2万人患有血友病，而且由于治疗手段升级，患血友病性关节病的比例随着时间的推移而下降。自20世纪90年代以来，医生们已经能够通过补充血友病患者体内防止凝血的缺失蛋白，来减少出血量，进而降低血友病性关节病的发病率。

从1985年开始治疗血友病患者的布鲁姆表示：“我职业生涯早期治疗过的血友病病人都有严重的关节病，而现在二三十岁的年轻病人，与普通人无异。”

在血友病治疗领域，即将到来的是一次性基因疗法，有望使血友病患者从定期注射凝血蛋白中解脱出来。其中最先进的治疗方法，一种由BioMarin公司开发的治疗血友病a的方法，最早可能在明年获得FDA的批准。如果该药的疗效持续一生，血友病性关节病患者的数量将进一步减少。

这可能意味着Tremeau重新上市的罗非昔布充其量也只是一个小众产品，这也许也解释了该公司推迟开发罗非昔布的原因。

2017年，Tremeau向媒体透露，其需要筹集2500万美元，为关键性的临床研究提供资金。同年，该公司表示，其与FDA 就试验的规模、持续时间和细节达成一致意见。不过，至今Tremeau只筹集了520万美元，还未招募到一名受试者。

Tremeau表示，公司正在与FDA和血友病病友群进行积极的讨论，并计划在2020年开始临床试验。但对于有关延误原因以及是否有足够资金完成研究的问题，该公司拒绝回应。

纽约市西奈山医院（Mount Sinai Hospital）血液学专家、同时也是Tremeau的付费顾问的克里斯托弗·沃尔什（Christopher Walsh）表示，尽管血友病治疗的情况发生了变化，但血友病性关节病并没有消失。“这个群体需要不会上瘾的止痛药，希望通过Tremeau的研究，罗非昔布可以成为这些药物中的一种，但这还有待观察。”

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