格列卫是诺华公司（Novartis）研发的一种针对酪氨酸激酶BCR-ABL的分子靶向药物，现作为费城染色体 （Philadelphia chromosome）阳性的慢性粒细胞白血病(Chronic myelogenous leukemia，CML)的一线用药，有效率高达95%，且用于治疗胃肠道间质瘤（Gastrointestinal stroma tumor, GIST）也取得了确切疗效。

然而，很少有人知道，从1960年格列卫的作用靶点“费城染色体”的发现算起，直到2001年5月及2002年2月美国FDA分别批准格列卫应用于CML及GIST的治疗，时间跨越了约半个世纪，且是为数不多的仅通过了Ⅱ期临床就以“绿色通道”形式直接获批的临床一线新药。更少有人知道，在格列卫的孕育过程中，直接或间接造就了两项“世界第一”（首次发现肿瘤细胞中的染色体变异；首次发现染色体易位现象），5位美国科学院院士，5位Lasker临床医学研究奖得主（美国的诺贝尔奖）以及1位美国国家自然科学奖得主（类似我国的最高科学技术奖）。

但是，高昂的研发费用的代价就是高昂的药价。可喜的是，国家有关部门注意到格列卫的高价问题，通过14省联采方式，降低该药价格。2019年3月26日，甘肃省公共资源交易局医药采购处发布《关于调整甲磺酸伊马替尼片（格列卫）挂网价格的通知（第十批）》。

通知显示，北京诺华制药有限公司主动申请，其代理的甲磺酸伊马替尼片（格列卫，规格100mg*60片），在甘肃省集中采购平台的中标价格由9998元/盒降为7182元/盒，调整后价格自2019年4月1日起在全省执行。

自来水改变白血病治疗进程

1960年，发表在《科学》杂志上的一篇论文，给癌症研究领域带来一场地震，论文的作者就是费城染色体的发现者Peter Nowell。1956年，Peter Nowell从海军退役后回到故乡费城，加入宾夕法尼亚大学病理系，主攻白血病和淋巴瘤的研究。

一天，照例完成对慢性粒细胞白血病样本的观察后，准备下班清洗载玻片。按理说，清洗载玻片是需要专门的溶剂的，但是他忘记了，随手拿到自来水龙头下冲了冲，洗到一半发觉不对，便把载玻片重新放回显微镜下观察，发现原来样本的染色体有了巨大变化！自来水中的杂质会引起染色体扩张。因为在此之前大家都认为染色体是不会变化的，谁都不会想到，自来水会改变人类治疗白血病的进程。

没过多久，他与研究生一起发现了一个有趣的现象：在慢性骨髓性白血病（CML）患者的癌细胞中，第22号染色体明显要更短。为了表彰宾夕法尼亚大学的这一重要发现，患者体内异常的22号染色体也被命名为“费城染色体”。

1970年，Janet Davison Rowley团队发现，费城染色体之所以短，是因为发生了染色体的易位——人类的9号染色体与22号染色体发生了一部分交换，让22号染色体短了那么一截。她指出，这个特殊的易位背后，一定存在着某种特殊的致癌机理。

一直到1983年，美国国立癌症研究所（NCI）与Erasmus大学的学者们发现，由于两条染色体之间发生的交错易位，9号染色体上的Abl基因，恰好与22号染色体上的BCR基因连到了一块，产生了一条BCR-Abl融合基因。这条融合基因编码了一种奇特的酪氨酸激酶。对常规酪氨酸激酶而言，它们的活性受到了严格的控制，不会突然失控；但BCR-Abl蛋白则不同，它不受其他分子的控制，一直处于活跃状态。这就好像是细胞锁死了油门，导致不受控的细胞分裂，引起癌症。

当研究人员们将融合基因导入小鼠的体内后，小鼠果然出现了致命的白血病症状。这个发现也最终证实，BCR与Abl两条基因的融合，是此类白血病的根本原因。而这一发现距离彼得在1960年发表的论文，已经过去了整整30年。

格列卫诞生记

上世纪80年代末，Ciba-Geigy公司（现属于诺华集团）的科学家们启动了一系列寻找蛋白激酶抑制剂的项目。

在一个针对蛋白激酶C（PKC）的项目中，研究人员发现一种2-苯氨基嘧啶（2-phenylamino-pyrimidine）的衍生物展现出了成药的潜力，能同时抑制丝氨酸/苏氨酸激酶与酪氨酸激酶。经过一系列的设计与修饰，这款分子显现出了极高的特异性抑制能力。

1992年，一次实验中发现了编号为STI751的抑制剂成功干掉了突变蛋白，同时对其他细胞不影响。后来这个编号为STI751的抑制剂命名为伊马替尼，成为格列卫的前身。

1998年6月，伊马替尼进入人体试验阶段。研究表明该药不但耐受良好，而且有着堪称奇迹般的疗效：接受300mg剂量的54名患者中，有53名出现了血液学上的完全缓解。

1999年启动的Ⅱ期临床试验再次验证了Ⅰ期试验中观察到的积极疗效。而且这些疗效看来相当持久：在治疗一年半后，患者的无进展生存率依然达到89.2%。Ⅱ期临床试验后FDA就火速批准了这个药物，最终上市后的商品名为格列卫。

2001年5月10日，格列卫诞生！

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