近年，国家药监局（NMPA）加快了抗肿瘤新药、罕见病用药的审评速度。2018年批准的抗恶性肿瘤新药18个，相比2017年增长了157%。从抗肿瘤新药的临床价值来看，新药上市更加贴近临床用药的刚性需求。

今年7月5日，国家药监局有条件批准强生的达雷妥尤单抗（Daratumumab）注射液，商品名为兆珂。该药用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤（MM）成年患者，包括既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。

【欣欣向荣】

市场日臻完善

随着老龄化社会的快速发展，多发性骨髓瘤发病率也呈逐年上升趋势，并越来越受到社会关注。多发性骨髓瘤是一种单克隆浆细胞异常增殖性恶性肿瘤，居血液系统恶性肿瘤第二位，是无法治愈的病症。当前，检测手段不断升级，新药层出不穷，多发性骨髓瘤新药市场日臻完善，诊疗指南也及时更新。2018年美国国立综合癌症网（NCCN）指南和2017年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）发布了《多发性骨髓瘤的指南更新解读》，为多发性骨髓瘤治疗模式开启新的一页。

多发性骨髓瘤是中老年疾病，该病欧美国家的发病率比亚洲国家略高。数据显示：多发性骨髓瘤美国发病率男性为7.1/10万，女性为4.6/10万，我国多发性骨髓瘤发病率约为2～3/10万，已经超过急性白血病，成为血液系统第二大恶性肿瘤。

《中国多发性骨髓瘤诊治指南》指出，多发性骨髓瘤是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病。药物治疗已明确了硼替佐米、来那度胺、环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、卡莫司汀、美法轮和强的松联合治疗方案。靶向药物NF-κB通路抑制剂硼替佐米、免疫调节剂来那度胺和沙利度胺是临床上化疗组合方案的基础药物，组成复方二联、三联、四联给药治疗。

新药接连上市

2012-2018年，美国FDA共批准7个多发性骨髓瘤治疗药物，分别是：卡非佐米、泊马度胺、帕比司他、达雷妥尤单抗、依莎佐米、埃罗妥珠单抗和美法仑注射剂。仅2015年美国FDA批准的新药中，就有4个治疗多发性骨髓瘤的新药，占据当年抗恶性肿瘤上市药物的28.57%。多发性骨髓瘤治疗药物已成为制药企业竞逐的新热点。

据跨国公司财报数据，2018年全球抗多发性骨髓瘤药物总销售额为167.79亿美元，同比上一年增长了20.63%，已形成来那度胺、泊马度胺、达雷木单抗、硼替佐米、卡非佐米和埃罗妥珠单抗等六大品种竞争的市场格局，客观上推动了全球多发性骨髓瘤治疗市场的快速增长。

近两年，国内抗多发性骨髓瘤靶向药物用量快速增长。据米内网数据，2018年国内重点省市公立样本医院多发性骨髓瘤治疗市场规模达13.30亿元，较上一年增长率达50.62%。其中，靶向药物硼替佐米占据34.46%，来那度胺占据10.75%，伊沙佐米占据0.56%，多柔比星、沙利度胺、环磷酰胺、复方环磷酰胺、顺铂、依托泊苷、长春新碱和卡莫司汀合计占据54.23%。

【群星闪耀】

明星药达雷妥尤单抗

达雷妥尤单抗作为MM治疗领域的明星药之一，由强生旗下杨森公司研制开发，2015年11月16日通过优先审评获得FDA批准上市，商品名为Darzalex。2018年美国FDA批准达雷妥尤单抗一线用于不适合自体干细胞移植的多发性骨髓瘤患者。

达雷妥尤单抗是一种人源化、抗CD38 IgG1单克隆抗体，与肿瘤细胞表达的CD38结合，通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），以及Fcγ受体等多种免疫相关机制诱导肿瘤细胞凋亡。其安全性及耐受性好，联合现有三药治疗方案不增加副反应，但可大大提高疗效，有望改写多发性骨髓瘤的一线治疗推荐，变成四药联合为基础的治疗。

据全球药物销售数据统计，2015年Darzalex上市第一年仅一个月销售额就达2000万美元，2018年销售额达到20.25亿美元，同比增长率为63.04%，已进入全球畅销药物50强榜单。

硼替佐米注射剂快速上市

硼替佐米注射剂是比利时杨森公司注册的品种，商品名为万珂，由意大利BSP公司生产。2017年11月21日，国家药监局批准了江苏豪森的首仿药硼替佐米注射剂上市，商品名为“昕泰”。

近两年，国家药监局加速多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征药物的审批进程。2018年批准齐鲁制药、正大天晴药业集团、南京正大天晴制药的硼替佐米注射剂上市，从而打破了进口药垄断的局面。

据米内网数据，2018年国内重点省市公立样本医院硼替佐米注射剂用药金额为4.57亿元，同比上一年增长了41.66%。国内样本医院市场硼替佐米竞争格局为：西安杨森占据89.67%，江苏豪森占据9.41%，齐鲁制药占据0.54%，正大天晴药业占据0.38%。

百亿大亨来那度胺

来那度胺由美国新基生物制药公司开发。2005年12月27日，美国FDA批准来那度胺上市，商品名为Revlimid，临床用于多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症和套细胞淋巴瘤等。迄今已获批5个适应症，是全球治疗多发性骨髓瘤的“金标准”药物。

来那度胺针对复发难治性、多发性恶性骨髓瘤发挥了重要作用，已超越硼替佐米注射剂等一线用药。2018年，全球来那度胺销售额达96.85亿美元，较上一年的81.87亿美元增长了18.30%，成为全球仅次于修美乐（阿达木单抗）和艾乐妥（阿哌沙班）之后排名第三位的品种。

2013年，原国家食药监总局批准了英国新基公司的来那度胺胶囊在中国注册，商品名为瑞复美，同年6月正式在中国上市。瑞复美与地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤。临床研究证实，瑞复美在多发性骨髓瘤治疗中展示了高有效性和高安全性，可有效延长中国多发性骨髓瘤患者的生存期，并提高患者的生活质量。

2017年11月21日，北京双鹭药业的来那度胺胶囊获批，商品名为“立生”；2019年1月9日批准正大天晴药业集团的来那度胺胶囊，商品名为“安显”；2019年4月25日批准齐鲁制药的来那度胺胶囊，商品名为“齐普怡”。

据米内网数据，2018年国内重点省市公立样本医院来那度胺用药金额为14258万元，同比增长592.75%。新基公司占据96.24%，北京双鹭药业占据3.76%，预计2019年国内来那度胺市场规模将达5亿元。

2017年7月19日，人社部发布了《关于将36种药品纳入国家医保目录通知》，包括来那度胺胶囊。其品规10mg价格为每粒866元，25mg每粒单价为1101.99元。正大天晴的来那度胺上市后，在山东省公共资源交易中心发布的《山东省医疗机构抗癌药专项集中采购部分产品挂网的通知》中明示，正大天晴的来那度胺（25mg*21粒）报价为5380元，每粒仅为256.19元，下降了76.75%。正大天晴的来那度胺将给原研药和首仿药同时带来冲击。

众多药企分享盛宴

新一代口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米胶囊是日本武田旗下千年（Millennium）制药公司开发的新药，2015年11月20日获得美国FDA批准上市。依莎佐米是首个口服蛋白酶体抑制剂，通过抑制多发性骨髓瘤细胞的酶活性从而阻止癌细胞的生长和存活来发挥作用，依莎佐米与来那度胺和地塞米松联用治疗接受过治疗的多发性骨髓瘤患者。

2018年4月国家药监局批准丹麦Takeda Pharma A/S的枸橼酸伊沙佐米胶囊获准进口，由德国Haupt Pharma Amareg GmbH生产，商品名为恩莱瑞（Ninlaro），强化和完善了多发性骨髓瘤临床用药。

据米内网数据，2018年国内重点省市公立样本医院伊沙佐米胶囊用药金额为737万元。本土药企多发性骨髓瘤仿制品的上市和国外新药的引进，加速了市场竞争和价格的下降，为中国多发性骨髓瘤患者带来福音。

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