最近丹麦药企Lundbeck宣布，将以20亿美元收购开发偏头痛药物的Alder。

Lundbeck将以每股18美元、另外每股2美元的CVR（如果主打产品Eptinezumab 能在欧洲上市），这相当于Alder周五收盘的80%溢价。Eptinezumab 已经被FDA受理，PDUFA日期是2020年2月。如果被批准上市，这将是第四个上市的CGRP抗体，也是该机理唯一需要静脉滴注的药物。Alder还有另一个偏头痛药物PACAP抗体ALD1910正在开发中，但价值有限。

弯道超车First-in-Class？

机会很小

偏头痛是一个非常普遍的疾病，据估计，10%的人口有这个疾病，2%～4%人口每月有超过半月偏头痛。

CGRP抗体在上市前就是个确证程度较高的靶点，所以这类药物开发竞争也十分激烈。Alder曾号称Eptinezumab是Best-in-Class（BIC），但后来证明4个主要产品的临床终点虽然略有不同，但总体疗效基本差不多。Alder的开发进度较慢，现在只能成为第四个上市的CGRP抗体，即使是BIC进入市场也比较困难。多数机理首创药物（First-in-Class）还是有较大市场优势，如CDK4/6抑制剂现在还是Ibrance的天下，虽然只有它还没有显示生存优势。

PD-1的竞争是个例外，但O药、K药冲刺阶段本来就比较接近，再加上默沙东的执行能力强才得以弯道超车。

Best-in-Class？

便利性有差距

除了上市时间落后、对手都是制药界巨无霸外，Eptinezumab作为唯一的静脉滴注CGRP抗体也是个不利因素。

Lundbeck表示，这个药只需每三个月注射一次、与患者需每三个月要见一次医生的时间表正好匹配，所以静脉滴注不算负担、甚至可能是优势。但30分钟静脉滴注需要去医院，与患者自己皮下注射不用去医院，便利性显然还是有差距。三个月的频率是个优势，安进/诺华和礼来的领先药物都是一个月一次，但梯瓦的皮下制剂Ajovy也是三个月一次。

性价比PK？

小分子药占优

除了已上市CGRP抗体的挤压，小分子药物的威胁也不容忽视。默沙东小分子CGRP受体拮抗剂Telcagepant（MK0974）是首创药物，但在临床中发现升高转氨酶，于2009年终止开发。后来默沙东以2.5亿美元将另外两个CGRP拮抗剂MK1602、MK8031的全球权益卖给Allergan，现在MK8301已经以atogepant的学名进入Ⅲ期临床开发。Biohaven从施贵宝收购的rimegepant（BMS-927711）更领先，Ⅲ期临床即将揭晓。

这些小分子虽然需要每日口服，但毕竟是口服，所以会抢到一些恐针患者市场。受支付部门压制上市的CGRP抗体都定价偏低，每年约7000美元。价格上小分子药物也占有一定优势。

研发失败率高，

CNS企业难过

中枢神经疾病(CNS)因为机理复杂、异质性高，所以与现在精准疗法的理性新药发现体系越来越不合拍，很多大药厂退出这个领域，VC对CNS也热情不高。Lundbeck作为一个中枢药物企业，在这个“兵荒马乱”的年头压力不小，不仅最近连续失败重要晚期临床，如D1受体拮抗剂Lu AF35700的精分Ⅲ期和双向人格药物Rexulti的Ⅱ期临床，想买到合适产品也困难重重。Sage和Acadia是少数有重要新产品的CNS企业，但价格又超出Lundbeck的购买能力。

传统模式发现CNS药物已经不可持续，而新的支持体系尚未建立起来。此时，完全依赖CNS药物的企业日子的确难过。

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