近年来，免疫检查点抑制剂是肿瘤治疗领域最受业界瞩目的治疗新星，全球生产PD-1/L1抗体药物的企业都在如火如荼地开展新适应证的临床研究，首个国产原研PD-1单抗特瑞普利单抗亦不例外。

在厦门举行的2019年第22届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上，中山大学肿瘤防治中心鼻咽科副主任麦海强教授以《特瑞普利单抗在鼻咽癌的研究进展》为主题，结合临床经验和循证研究，介绍了中国鼻咽癌研究项目POLARIS-02的临床成果。

在接受专访时麦海强告诉记者，免疫治疗研究方兴未艾，特瑞普瑞单抗作为中国首个拥有自主知识产权的PD-1单抗药物，聚焦众多癌种，正在积极推进临床探索。“作为中国的临床医生和研究者，我们应当围绕本土高发的疾病投入更多资源和精力，通过转化研究解决具有中国特色的肿瘤临床问题。”

聚焦本土高发瘤种

攻坚未被满足需求

最新流行病学资料显示，我国每年新增鼻咽癌患者6万多例，全球占比达48%左右，接近一半的患者都在中国。麦海强介绍：“从数据来看，我国鼻咽癌防治形势严峻！相比其他国家，鼻咽癌在东南亚国家实属高发癌种，在我国更是如此，广东部分地区发病率高达0.03%～0.05%，但是在欧美国家一般不超过0.001%。”

临床治疗方面，早期患者单纯放疗，疗效满意，但是70%的患者就诊时已是中晚期，同步放化疗是目前中晚期鼻咽癌的标准治疗方案，但对于中晚期患者，同期放化疗的临床疗效并不理想，仍有大概20%～30%的患者面临治疗失败的可能。

麦海强表示，鼻咽癌患者复发或转移，除非复发范围小或寡转移的患者尚存治愈机会，其余患者都失去了局部治疗的可能，大部分只能接受以化疗为主的姑息治疗，五年生存率还不到20%，尽管可以联合靶向治疗，但疗效仍然不尽人意。

为了解决未被满足的临床需求，君实生物和中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授研究团队联合开展了迄今为止规模最大的PD-1单抗治疗晚期鼻咽癌的临床试验——POLARIS-02鼻咽癌注册临床研究（NCT02915432），在前不久美国芝加哥举行的2019年美国临床肿瘤学（ASCO）大会上，该研究结果首次以壁报展示及讨论的形式隆重公布。

这是一项多中心、开放标签、Ⅱ期注册临床研究，旨在评估特瑞普利单抗对既往系统治疗无效的中国复发/转移性鼻咽癌患者的安全性和有效性。该研究共纳入191例鼻咽癌患者，结果显示，在可评估疗效的165例患者中，客观缓解率（ORR）高达25.5%，疾病控制率（DCR）达47.1%；并且大多数不良反应级别较低且可耐受；研究还发现，血浆EBV DNA拷贝数的变化可作为抗PD-1单抗治疗鼻咽癌患者疗效较好的预测指标。

“POLARIS-02研究是目前全球规模最大的单臂、既往系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌Ⅱ期临床研究，结果表明特瑞普利单抗治疗安全、疗效确切，体现了PD-1抗体在鼻咽癌二线以上治疗中的价值和意义。”作为参与这一研究项目的核心专家，麦海强坦言，希望特瑞普利单抗的鼻咽癌适应证尽快获批，从而造福更多的患者。

目前，POLARIS-02研究依旧处于患者随诊阶段，前期研究已证实了特瑞普利单抗对鼻咽癌患者的有效性，接下来将持续对患者的生存率进行观察。专家表示，参与研究的患者还在接受维持治疗，疾病控制良好，研究结果观察也将持续更新。

媲美进口PD-1

有效性可靠性高

事实上，临床研究已经证实，EBV (Epstein–Barr virus)感染在世界各地普遍存在，它与包括鼻咽癌在内的多种癌症的发生发展相关，这一发现将鼻咽癌治疗目光引向了以PD-1单抗为代表的免疫治疗。

2017年《临床肿瘤学期刊》(Journal of Clinical Oncology)公布的一项研究结果表明，27位入组的晚期鼻咽癌患者在使用PD-1抗体药物治疗中获得了25.9%的客观缓解率（ORR），且耐受性良好，从而意味着PD-1单抗也能成为攻击鼻咽癌的又一“武器”。

在业界看来，POLARIS-02研究结果无疑为PD-1抑制剂在中国鼻咽癌治疗领域的 临床实践提供了更加强有力的循证医学证据。徐瑞华教授在ASCO大会上表示：“在鼻咽癌、胃癌与食管癌的临床研究中，我们对分子标记物（PD-L1表达、血浆EBV DNA拷贝数、肿瘤突变负荷TMB、11q13区域扩增等）所作的探索发现均为全球首次公布；同时，一线治疗晚期鼻咽癌Ⅲ期全球多中心临床研究也正在快速推进中，我们期待通过良好的临床结果，把PD-1药物带给鼻咽癌患者，为全世界贡献新的标准治疗方案。”

麦海强则在采访中指出，特瑞普利单抗作为国家I类创新药，25.5%的有效率跟进口抗PD-1单抗报道的有效率相当甚至略好。“相较于其它同领域研究，由于入组的临床例数较多，权威性、可靠性更高；此外，和其他治疗药物相比较，PD-1抑制剂的毒副反应并不明显，处于可耐受、可控范围内。”

不难看出，通过转化医学研究，结合临床试验去推动医学科学发展，让真正获益的患者能够接受合理治疗，特瑞普利单抗治疗鼻咽癌的临床研究具有非常大的创新意义。

业内普遍认为，在PD-1/L1抗体药物的临床适应证开发上，优秀的内资药企有责任、有担当针对中国发病率高、危害严重的肿瘤开展研究，例如肺癌、乳腺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌等，因为这些本土大癌种，如果国内优秀药企不去积极拓展适应证，完全依赖跨国药企是不现实的。

麦海强认同这一看法，他认为，国外药物获批的适应证往往基于外国人的临床数据，不同人种的身体情况、遗传背景等因素都会影响药物疗效和安全性，因此国内药企应该进一步围绕危害我国人民群众健康程度较高的癌症领域开展临床研究，加速推动本土适应证能够拥有更高的临床证据。

“在放疗的基础上，联合系统化疗对于部分中晚期鼻咽癌患者的疗效虽良好但是副作用明显，未来肯定需要寻找疗效更优、副作用更小的方法来替代化疗，免疫治疗无疑是非常重要的治疗选择。PD-1抑制剂的有效率在30%左右，将来的免疫治疗靶点将突破现有的PD-1/PD-L1，寻找更多的可能靶点的方向,本土药企应开展更多相关科学研究去探索免疫抑制剂的其他靶点。另外，通过分子标记物预测患者对PD-1单抗是否有效，对于70%疗效不明显的患者进行筛选和分析，并研究他们的无效机制和原因，都是极具前景的研究方向。”

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