正在进行的欧洲心脏病协会年会（ESC）上公布了几个重要产品的晚期临床结果。

其中，Medicines公司的RNAi药物inclisiran的Orion-11结果最引人注目。半年一次inclisiran令患者LDL-C下降54%，并且在相对虚弱的CVD患者中没有出现严重毒副反应。这在很大程度上确立了RNAi作为主流药物的能力。不过，RNAi是个年轻的技术。虽然1600个心脏病患者使用1年半Inclisiran安全性不错，但终生用药的疾病可能需要更长时间的安全性数据。另外，Inclisiran也需要在万人试验中显示CV收益，但即便阳性结果可能性较大，投入也不是小数目。

阿斯列康的SGLT2抑制剂Farxiga则在DAPA-HF试验中在标准疗法背景上比安慰剂降低26%的HFrEF患者心衰事件，这个疗效与患者是否有糖尿病无关。Farxiga属“歪打正着”，当年无人预测其会对心衰有疗效。礼来的Jardiance虽最早在临床试验中发现这个意外信号，心衰试验也在进行中，但阿斯列康先行了一步。

阿斯列康另一个重要药物抗血小板药物Brilinta在1.9万人参与的Themis试验喜忧参半。虽然在阿司匹林背景上加入Brilinta作为一级预防手段降低10%心血管风险，但出血风险也更高。另外，加入Brilinta对降低心血管死亡无影响，致命出血风险与安慰剂类似。Brilinta设计理由很充分，与波立维针对同样靶点、快速起效、快速逆转、无需酶激活，表面上看是个优势明显的换代产品。然而，其不仅成药不易，上市后还在几个超大临床试验中失败，都是1万～2万人的试验，损失巨大。

诺华的心衰药物Entresto在HFpEF人群的Paragon-HF试验中未能达到一级终点，虽然降低心衰事件但区分未能达到统计显著。Entresto创新程度不高，但疗效还是比较突出，当年在HFrEF人群降低20%心衰死亡率令不少业界专家意外。当然，也有人指出该试验人群比真实世界患者疾病更轻微、对照组没有使用最高允许剂量等缺陷，此次HFpEF人群失败令一些人重翻旧账。

这些药物的共同特征是长周期、高投入，真正价值和可靠性只有在几万人的试验后才能确定。不仅如此，早期判断这些慢性病药物最终价值难度极大。心血管疾病在世界绝大多数地区还是第一健康杀手。心血管疾病患者不仅人群巨大，而且需求也很高，所以理论上心血管疾病是个大有可为的疾病领域。

但这几个重要药物的最新数据，也反映出心血管疾病药物的高投入、高风险和高度不可预测性，这“三高”令心血管疾病以及其它慢性病药物成为制药企业胆战心惊的投资方向。(路人丙)

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