近日，国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）背靠背在线发表了两篇关于肾性贫血创新药罗沙司他的研究论著，公布了罗沙司他在中国两项Ⅲ期临床试验结果。这是《新英格兰医学杂志》首次发表由中国大陆医生作为第一和通讯作者新药Ⅲ期临床研究论文，也是该杂志首次背靠背发表中国团队的临床研究结果。

日前在NEJM中国重要临床研究暨罗沙司他中国Ⅲ期临床研究进展分享会上，《NEJM 医学前沿》副主编赵剑飞表示，这次的突破源于罗沙司他中国临床研究具备首创（the first）和最优（the best）两大特点，同时在研究设计及研究数据上均展现了极高的水准和质量。

 

满足肾性贫血治疗需求

“罗沙司他中国临床研究历时8年，过程中克服重重挑战，联合了全国众多优秀的肾脏病专家和研究者，倾注了中国医学科研者们的心血。” 谈及此次发表，罗沙司他中国Ⅲ期临床试验首席研究者、上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科主任医师陈楠教授感慨颇多。她强调，中国Ⅲ期临床研究的结果能够在全球顶尖学术期刊发表是对我们研究团队的鼓舞和激励。

据了解，由珐博进和阿斯利康合作开发的国家1类创新药、全球首个口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）——罗沙司他在全球各地区同步开展Ⅲ期临床试验，中国Ⅲ期临床试验结果于去年年末率先公布，宣布罗沙司他两项中国Ⅲ期临床研究均达到主要有效终点，结果显示其对慢性肾脏病透析与非透析患者的肾性贫血均有显著疗效。

在陈楠教授看来，作为全球首个用于肾性贫血治疗的口服创新药物，罗沙司他的出现给肾性贫血治疗提供了新的思路。

数据显示，中国成人慢性肾脏病患病率达10.8%，患者人数将近1.2亿。肾性贫血作为慢性肾脏病常见并发症之一，其在透析与非透析CKD患者中患病率分别为98.2%和52.1%。上海一项针对非透析患者的贫血状况调查发现，CKD 1-5期患者贫血患病率依次为：22.4%、30.0%、51.1%、79.2%和90.2%。非透析患者的贫血患病率为51.5%，贫血治疗率为44.9% ，而治疗达标率仅为8.2% （11~12g/dL）。接受治疗的非透析患者中，仅有39.8%的患者接受过促红素治疗，27.1%的患者接受过补铁治疗。

慢性肾病贫血形成的主要原因之一是促红细胞生成素分泌不足阻碍红细胞的生成障碍。因此，在HIF-PHI出现以前，肾性贫血的主流治疗方案包括了促红细胞生成素和铁剂的注射。这些治疗方案的临床应用在一定程度上改善了患者的生活质量，但是在疗效和安全性方面具有很大的局限性。促红细胞生成素的使用可能引发严重的心血管不良反应，而贫血控制注射的铁剂潜在风险也很高，临床急需更优的肾性贫血治疗方式。

罗沙司他的作用机理是通过促进内源性促红细胞生成素生成，改善铁的吸收、利用，降低铁调素等多重作用，有效促进红细胞生成。“因此作用不受炎症状态影响，也不依赖静脉补铁。”陈楠教授如是补充。此外，罗沙司他是口服制剂，避免了依泊汀等注射针剂使用的诸多不便，可减轻患者治疗痛苦，提高治疗依从性。

临床试验体系步向成熟

本次《新英格兰医学杂志》发表的两项Ⅲ期临床研究结果显示，在中国接受透析治疗的贫血患者中，口服的罗沙司他同注射的阿法依泊汀在临床获益和副作用上无明显差异。在慢性肾脏病未接受透析治疗的贫血患者中，罗沙司他让肾脏病患者获得显著临床疗效，有效纠正和维持患者血红蛋白水平，且安全性和耐受性良好。

上述两项研究结果在NEJM上的发表，表明罗沙司他的创新机制和突破性疗法获得国际学术界的权威认可。

“罗沙司他的Ⅲ期临床研究结果促使该药获得了中国药品监督管理局快速审批，第一时间惠及了中国的肾性贫血患者。这一成果既得益于我国药品审评审批制度改革释放出的行业创新红利，也是众多临床学者与患者多方合作的成果。” 罗沙司他中国Ⅲ期临床试验首席研究者、复旦大学附属华山医院肾内科主任郝传明教授表示，此次研究结果获得国际学术期刊发表更体现了在中国创新药临床试验体系的进步与成熟，他坚信未来将有更多优秀的中国临床研究成果走向国际，为国际医学研究贡献中国的一份力量。

作为首个全球研发中国首发的1.1类新药，罗沙司他在研发期间获得了“十三五国家重大新药创制”专项支持，近日科技部会同国家卫生健康委召开重大新药创制科技重大专项新闻发布会，集中发布新药创制专项近两年取得的新进展新成效，其中便提及了肾性贫血创新药。

据悉，罗沙司他已于2018年12月18日在中国率先获批用于慢性肾脏病透析患者的贫血治疗。企业方面也透露，对于将罗沙司他用于非透析患者的贫血治疗申请也已提交，该申请已进入国家药品审评中心的审核流程中，有望于2019年下半年获批，届时将满足更多中国肾性贫血患者的治疗需求。

专家对话<<<

陈楠教授上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科主任医师

郝传明教授复旦大学附属华山医院肾内科主任

赵剑飞先生《NEJM 医学前沿》副主编

《新英格兰医学杂志》中国重要临床研究暨罗沙司他中国Ⅲ期临床研究进展分享会

此次NEJM发表给国内临床研究带来哪些启发？”

陈楠：无论是临床研究过程还是循证结果获得NEJM认可，都标志着中国开始具备国际级别的临床研究能力，也充分彰显未来中国医药创新的发展方向。此次发表的Ⅲ期临床研究得益于好的顶层设计，得益于参与人员对GCP（药物临床试验质量管理规范）原则的遵循规范。同时，随着公众健康认知的提升，患者参加临床试验等积极性也有所提高。研发企业在临床研究期间也给予了大力支持，派出实力强劲的 CRO 团队进行质量监控。正是有了多方的齐心协力，才有了今天成功的喜悦。

后续有哪些临床应用可以继续挖掘？”

郝传明：罗沙司他作为贫血治疗领域的1.1类新药，也是HIF-PHI机制系统的首个药物，其研究有望加深对该机制系统的认识，甚至从中发现新靶点药物，进而推动整个行业的发展。就罗沙司他和HIF-PHI而言，未来可根据其机制进一步探索，目前已经在开展的临床试验包括骨髓异常增生和炎症性肠病，未来还可能衍生出包括骨髓瘤和炎症性贫血等可能的药物获益。预期药物正式上市后，将会有更多受启发的研究方案涌现。

研究在NEJM背靠背发表意味着什么？”

赵剑飞：意味着国际医学界对这项研究的重要意义以及中国研究团队临床水平、临床研究质量的认可。《新英格兰医学杂志》作为全球最具影响力的临床医学学术刊物之一，聚焦关注全球具有首创性、突破性和前沿性的高质量临床研究成果。我们相信，随着国家对临床研究尤其新药研究的重视，将推动临床研究高水平发展，也会有更多高水平的临床研究在包括NEJM在内的顶级医学期刊发表。

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