百花齐放 CDMO提效百亿价值链

生产供应能力越来越接近不少药企的利益核心，尤其是最近“4+7”试点城市带量采购出现中选品种生产能力满足不了部分地区采购量需求后，调整或合同外包生产未来产能成为相关企业新时代的战略新考量。

这两天，关于“国家医保局举行‘4+7’集采扩面企业座谈会纪要”的传闻不断。虽然官方尚未证实，但引起业界关注的是，第二轮集采将实行全国联动，以“4+7”中标价作为天花板报价，可多家企业中选的呼声成为现实的概率加大，这实际上也映射出国家层面对保障产能的重视。

随着药企不断提高对成本控制和效率提升的要求，传统代工已无法完全满足需求。高技术附加值的工艺研发及规模生产能力深度结合，通过临床试生产、商业化生产深度对接药企的供应链体系，以附加值高的技术输出取代单纯产能输出的CDMO顺势升温。在带量采购、一致性评价及MAH制度等政策综合作用下，一个新的商业生态全速开赛。

技能助力促新药贸易化

全球制药企业研发和生产压力陡增，医药外包渗透率提升。近年，新药研发的一个趋势是，中小研发企业数量不断增多。据统计，全球在研新药中，新兴研发公司所研发的新药约占1/5。考虑到新药销售弹性较大，新建产能周期长、折旧多等因素，轻资产的新兴公司往往比大企业更倾向于业务外包。

凯莱英医药集团高级副总裁肖毅表示：“CDMO焦点在于D，即Development可帮助更多研发型企业进行现实的技能转化，缩短药物上市时间。相较CMO企业在工艺设计及改良、化工工程、质量节制等方面的优势，定制研发和出产的一站式服务可帮助企业解决从临床前研究到药品商业化出产的系列需求。”

他说，绿色化学制药关键技术非常重要。如连续性反应技术在生产效率、安全环保、对设备及厂房的空间利用度上，通过优化合成反应路线，极大节省了反应费用。另外，生物酶催化技术使整个小分子药物的生产更加绿色、环保，帮助药企加快新药上市或研发速率。

而事实上，“专利悬崖”和成本压力促使大型药企也同样需要合同外包。据记者采访获悉，专利到期后，原料药的成本占比将大幅提高，尤其是“4+7”带量采购后，成本控制成为原研药和过评仿制药盈利能力的决定性因素之一。

浙江九洲药业有限公司副总经理、首席技术官郭振荣坦言：“原研厂家更倾向于寻求专业的医药CDMO企业进行制药工艺的优化升级，或进行研发生产外包以达到降低成本的目的。而仿制药厂则希望与CDMO合作，在第一时间推出仿制药产品，迅速抢占市场，效率就是竞争力。”

诺华的产品Entresto就是通过九洲药业开展CDMO的。毕竟，中国拥有完整的基础化工产业链且产能世界第一，随着全球药品研发成功率降低、研发成本升高和投资回报率下降，基于效率和成本控制的全球产业转移和专业化分工促使CDMO行业市场规模持续增长。这也会延伸出新的业务形态，如代表性企业九洲药业与国内药厂实施仿制药深度嵌入式合作，以参与制剂利润分成的模式，进一步提升公司特色原料药及中间体产品的附加值，CDMO的存在提升了药品全球产能资源的使用效率。

百亿美元市场大争夺

本质上，传统制药巨头基于成本管控，关闭产能而选择CDMO合作；而新型创新药企不会自建产能而选择CDMO合作，将有限资金用于药品开发环节。加上我国加入ICH后，新药研发逐步与国际接轨，企业研发投入持续加大，带来的是外包比率快速增加。

据了解，外包生产可使生产成本下降50%左右。目前，合全、凯莱英等聚焦创新药的CDMO，而博腾、普洛等聚焦仿制药。

在此背景下，API的定制生产也越来越火。勃林格殷格翰大中华区商务负责人王彬直言：“目前新药研发的失败率高。一个中小企业刚开始就贸然进行大规模投资建厂，可以预见，相当的产能在一段时间内是闲置的，若仅用于一款药品的生产是不经济的。而CDMO企业拥有多种类型的生产设备，可满足不同委托企业的生产需求。更为关键的是，CDMO企业能较快完成生产工艺改进，从而提高新药研发速率，帮助药企加快药品上市以抢占市场。”

况且，在我国试点MAH制度之前，我国CMO/CDMO企业营收结构以海外业务为主，MAH制度实行后，国内订单数量也逐渐增长。从上海市公示的MAH试点品种名单来看，已申请的25个药品中有8个是与CMO/CDMO企业合作。华领医药披露，公司共与63名研发相关外包企业合作，2018年研发支出2.69亿元大部分为向外包企业支付的费用。

记者了解到，目前施贵宝、默沙东和辉瑞将40%的原料药需求外包给CDMO企业，而药企近年大规模裁员及关闭工厂。郭振荣强调：“国内CDMO市场规模2018年达75亿美元，今年预计超过百亿美元，合全药业、凯莱英、九洲药业、普洛等国内优势企业占有15%的市场规模。” 分业务来看，尽管临床前生产占比较低，但CDMO中的“D”集中体现在临床前生产阶段，通过临床前的生产与工艺开发服务客户。有专家认为：“未来生物大分子药将是全球创新药发展的趋势。”

采访中，记者获悉，普洛药业有原料药优势，转型开拓CDMO业务后，目前与默克、吉列德、辉瑞等十来家大型制药企业合作，一致性评价及创新药研发的推进使CDMO需求增加。用他们的话说：“普洛药业分食CDMO市场的优势在于永远和客户在一起，这类业务的发展有效避免了创新企业卖‘青苗’，有利于企业持续开展药物创新，推动产业的高质量、高效率发展。”

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